Синтез и гетероциклизации алкинилпроизводных 1,3-диметиллумазина

• Автор: Данг Ван Ши
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 109 с. : ил.

Содержание
Введение

1. Синтез гетерокондеисированных птсридинов литературный обзор

1.1. Гетерокондеисироваипыс нтсридины в природе

1.2. Общая классификация методов синтеза гегероконденсированных Я птсридинов

1.3. Лзстидиио1,2птсрилинм

1.4. Пи ii перидии ы

1.5. Фуроптсридины

1.6. Тиеноптеридины

1.7. Пиразоло и изотиазоломтеридинм

1.8. Имидазоптеридины

1.9. Тиазоло и 1,3дитиолонгсридины
1 1,2,4Триазолоптерндины
1 Пиридоптеридины
1 Пираноптеридипы
1 Пиримидоптеридины
1 Другие н геридины, конденсированные с
шсстичлсиным гстсрокольцом
1 1 Ггсридины, конденсированные с ссмичлсиным гетерокольцом
1 Полиядерные конденсированные нтсридины
2. Синтез алкинилпроизводных 1.3димстиллумазииа и
гетероциклизации на их основе обсуждение результатов
2.1. Синтез 6алкинил, 7алкипил6хлор и 6,7диалкинил
1,3димстиллумазинов
2.2. Гегсроциклизации 6алкииил1,3димстиллумазииов
2.3. Гетероциклизации 7алкинил6хлор и 6,7диалкинил
1,3димстиллумазинов
2.4. Взаимодействие 6,7диалкпил1,3димегиллумазинов
с азидом натрия
3. Экспериментальная часть
3.1. Синтез 6алкин1ил1,3диметиллумазинов
3.2. Синтез 7алкинил1.3димстил6хлорлумазинов
3.3. Синтез 6,7диалкинил1,3диметиллумазинов
3.4. Синтез 1 К,2К6,8диметилпирроло3,2птеридип5,76,8дионов
3.5. Синтез 2Я6,8диметилтиено3,2птеридин5,76.8дионов
3.6. Синтез 72алкиламино2алкилвинил1,3диметил6Хлумазинов
3.7. Синтез 1,3диметил7фснацил6Хлумазинов
3.8. Синтез 1К5,7диметиЛ2фенилпирроло,3птеридин6,85,7дионов
3.9. Синтез 5.7диметил2фенилфуро2,3птеридин6,85Я,7ДИОна
3 Синтез 1,3димстил8морфолино2,4диоксо1,2,3,4тетрагидро7Япирано2,3птсрид1П17спироциклогексана
3 Синтез 6бензилидсн1,3димстил7алкил8фснил6,7дигидропиридо3,4птеридин2.4 1 7,3дионов
3 Синтез 6бензилиден1,3диметил8фснил67пирано3,4птеридин2,4 I Н,ЗНдиопа
3 Синтез 1,3димстил6,7ди2фенилвинил1 лумазина
3 Синтез I 1,2,3триазодо I .5 1,2пиридинов Выводы
Список литературы


Синтез алкинилпроизводных 1. Синтез 7алкинил1. Синтез 2Я6,8диметилтиено3,2птеридин5,76. Синтез 5. Синтез 6бензилидсн1,3димстил7алкил8фснил6,7дигидропиридо3,4птеридин2. Синтез I 1,2,3триазодо I . Последние годы ознаменовались подлинным ренессансом химии ацетиленов. Разработаны эффективные методы их синтеза, основанные на катализируемых переходными металлами реакциях кросссочетания органогалогенидов и трифлатов с 1алкипами 1, алкинилбороновыми кислотами 2, алкинилстаннанами 3 и т. Ставшие доступными ацетилены с успехом применяются в синтезе разнообразных карбо и гетероциклических соединений 49. Выбор объекта исследования был продиктован двумя обстоятельствами вопервых, лумазин является метаболитом фолиевой кислоты и производным важнейшей биомолскулы птсридина, вовторых, гстероаниелирование на его основе позволило бы получить конденсированные соединения, близкие по структуре к таким природным птсридинам, как кофактор молпбдоэнзимов молибдоптерин 2 и его метаболит уротион 3 , . Ыи ,0,5 и лр. X Н или другая уходящая группа
Еще одной отправной точкой диссертации послужила циклизация Бергмана термическое или фотохимическое замыкание ш3гексс1,5диииов в 1,4арииы, которые в присутствии подходящих доноров атомов водорода или других свободных радикалов превращаются в соответствующие арены схема 2 . Это, на первый взгляд, экзотическое превращение лежит в основе механизма биологического действия так называемых ендиииовых антибиотиков, содержащих в своей структуре щс3гексеп1,5диииовын фрагмент ,. На биологическом уровне роль донора атомов водорода выполняет молекула ДНК, что приводит к сс деструкции. Это определяет нс только антибактериальную, но также противовирусную и противораковую активность данных антибиотиков. Осуществление циклизации Бергмана в ряду 6,7диалкиниллумазинов позволило бы получить производные другой биологически важной молекулы аллоксазина, что представлялось весьма интересным. Таким образом, целью настоящей диссертации стал синтез и исследование реакций гетсро и карбоцикллзации 6алкинил, 7алкинил6хлор и 6,7диалкинил1,3днметиллумазинов 46. Диссертационная работа состоит из трех глав. Первая глава литературный обзор, посвященный синтезу гегероконденсироваиных птсридииов. V
Ме
X Ы. В третьей главе представлены экспериментальные методики. Завершают работу выводы и список цитируемой литературы. Гетерокондснсированныс птеридины не очень распространены к природе, однако, функции, выполняемые этими соединениями важны и разнообразны. Как было сказано выше, кофактором многочисленного семейства молибдоэнзимов ксантин дегидрогеназы, альдегид оксидазы, сульфит оксидазы, нитрат редуктазм и т. Метилен5,6,7,8тстрагидрометаиоитсрин метаноптерии изолирован из i ИсгиюсшиигорЫсшп, которые превращают СО2 в метан . Гстерокопденсированные птеридины, как правило, ярко окрашены и встречаются в природе в виде пигментов. Например, красным цветом глаз плодовые мушки дрозофилы обязаны дрозонтсрину и его эпантномеру изодрозоптерииу , а в крыльях некоторых бабочек содержится пигмент рассаитеридин желтый . Пиридо1,2птсридин суругатоксин изолирован из морских раковин i i, употребление которых в нишу вызывает отравление ,. Сам суругатоксин не ядовит, токсичными являются нросуругатоксин и иеосуругатоксии, содержащиеся в тех же раковинах и не относящиеся к ряду птеридииов. Поэтому представлялось более разумным обобщение данных но синтезу гетероконденсированных птеридииов в соответствии с типом синтезируемой гстсросистемы. Имеется единственное сообщение о синтезе итеридинов конденсированных с 4члениым гетероциклом, а именно азстидиновым. Так, продолжительное облучение растворов птеридин2,4,7трионов и электронодефицитиых алксиов в метаноле или ацегоис приводит к образованию азетидино1,2птеридимов с выходом . Эта фотохимическая реакция 22циюоприсосднпения протекает с высокой степенью рсгиоселсктивности. Лишь при взаимодействии соединения iVI и акрилонн грнла была получена смесь двух стереоизомеров.