Получение и свойства новых производных тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазина

• Автор: Медведский, Николай Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Разработка научных основ реакций гетероциклических субстратов и исследование их реакционной способности с целью получения лекарственных препаратов нового поколения. Фундаментальное исследование государственной регистрации . Научная новизна. Синтезированы и спектрально охарактеризованы новые производные тиазолотриазина и псевдотиогидантоина, в частности, новые ариларилидентиазолотриазины, 2К2аминоспиро1,3диоксан5,5тиазолин4оны далее аминотиазолоспиродиоксаны, 2Кспиро 1,3диоксан5,5тиазолидин2,4дионы далее оксотиазолоспиродиоксаны и 3метил2И3,4дигидро2Яспиро 1,3диоксан5,Я 1,3тиазоло3,2п 1,3,5триазин6оны далее тиазолотриазиноспиродиоксаны. Яимидазол4онам осуществлена рециклизация тиазолинимидазолин. Практическая значимость работы. Разработан метод синтеза недоступных ранее ариларилидентиазолотриазинов производных 7бензилиденЗфенил3,4дигидро2Я 1,3тиазоло3,2я 1,3,5триазинЯона с различными заместителями в фенильных кольцах. Некоторые из синтезированных соединений обладают антигипоксическим, актопротекторным способность повышать физическую работоспособность и физическую выносливость действием, способностью восстанавливать функциональное состояние организма и работоспособность после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями. При гидролизе тиазолотриазинов может расщепляться как триазиновое кольцо, так и модифицированное заместителями тиазолидиновое. Последняя трансформация обратна реакции получения производных псевдотиогидантоина из соответствующих изотиомочевин, получающихся, в свою очередь, путем алкилирования тиомочевин агалогенкарбоновыми кислотами и их производными. В Литературном обзоре рассмотрены оба типа реакционных превращений. Как и в случае простых алкилгалогенидов 2, с. Впервые взаимодействие тиомочевины с метилхлорацетатом и этилхлорацетатом в ацетоне при стоянии в течение двух дней, приводящее к образованию гидрохлорида метил или этилизотиогидантоата 1, ЯОСН3, ОСгН5, было описано в работе 3. В ней утверждалось, что при кипячении в спирте 1, ОСНз, гидролизуется в гидрохлорид изотиогидантоиновой кислоты 1, КОН, а циклизация в псевдотиогидантоин имеет место при добавлении менее эквивалента гидрооксида натрия в водный раствор соединения 1, ЯОСНз. Как показали последующие исследования 4, 5, первое утверждение оказалось ошибочным при кипячении растворов соединений 1 они циклизуются в 2. В случае этилхлорацетата, независимо от использованного растворителя ацетон, этанол, ДМФА, основным продуктом реакции при комнатной температуре является изотиурониевая соль 1, КОС2Н5 4, 5. Так, например, при С в этаноле выход линейного продукта 1 составляет , а циклического продукта 2 . В ДМФА при тех же условиях выходы составляют 1 , 2 . Соотношение продуктов 1 и 2 зависит от продолжительности реакции, а также от температуры ее проведения. Так, значительно более высокие выходы изотиурониевой СОЛИ 1, ВОС2Н5 были получены при проведении реакции в течение 4х часов вместо х при С в этаноле 5. При более высокой температуре при проведении реакции в кипящем этаноле, бензоле происходит полная циклизация. В работе 6 также отмечается, что эти соединения, т. КОН, не обладают отчетливой точки плавления, а 3, кроме того, имеет легкую тенденцию к разложению, очевидно, при комнатной температуре. Оба эти вещества не были перекристаллизованы. Полученные в работе 6 результаты были воспроизведены в работе 7, причем для соединений 3 и 1, ЯОН, были определены температуры плавления, но оба они также не были перекристаллизованы. Повидимому, их очистка перекристаллизацией принципиально невозможна, поскольку при нагревании в растворе происходит циклизация. По данным работы 7, подобная реакция в ацетоне наблюдалась и в случае Кметилтиомочевины и ее алкильных гомологов, но попытки сконденсировать эти тиомочевины с хлоруксусной кислотой в водном растворе оказались безуспешными. Ни температура плавления, ни температура разложения полученного в данной работе соединения приведены не были. В присутствии щелочных агентов ацетат натрия, этилат натрия взаимодействие тиомочевины и производных осхлоруксусной кислоты приводит к циклическим продуктам, т.