Исследование присоединения гидрофосфорильных соединений к N-гликозидам

• Автор: Бобрикова, Анастасия Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

1. Направленная модификация ДГгликозидов литературный обзор.

1.1. Модификации гидроксильных групп.

1.2. Модификации по аномерному центру и аглпкону.

1.2.1. Глнкозил амины

1.2.1.1. Синтез первичных гликозиламинов

1.2.1.2. Реакции первичных гликозиламинов

1.2.1.2.1. Ацнлпрованис по аминогруппе.

1.2.1.2.2. Взаимодействие гликозиламинов е аминокарбоновыми кислотами и пептидами.

1.2.1.2.3. Другие реакции первичных гликозиламинов.

1.2.1.2.4. Сиитез вторичных к третичных гликозиламинов.
1.2.1.2.5. Реакции вторичных и третичных гликозиламинов
1.2.2. Гликозилазиды
1.2.2.1. Полу чение азидов.
1.2.2.2. Реакции азидов
1.2.3. Превращения изоцианатов
1.2.4. Реакции оксимов и гидразонов.
1.3. Фосфорилироваиие Лглнкозидов с образованием РС связи
2. Присоединение гидрофосфорильных соединений к Лгликозидам обсуждение результатов
2.1. Фосфорилироваиие гликозиламинов со свободными гидроксильными
группами.
2.1.1. Синтез гликозиламинов
2.1.2. Взаимодействие гликозиламинов с фосфшшстыми кислотами и
эфирами фсиилфосфонистой кислоты.
2.1.3. Влияние природы радикала, связанного с МНгруппой, на реакционную
способность гликозиламинов.
2.1.4. Фосфорилироваиие гликозиламинов со свободными гидроксильными
группами при микроволновом содействии
2.2. Фосфорилироваиие гликозиламинов с защищенными гидроксильными
группами
2.2.1. Синтез гликозиламинов на основе 2,3 5,6динзонропш1иде
маннозы
2.2.2. Фосфорилироваиие производных 2,3 5,6дишопро1Шлнденманпозы.
2.2.3. Получение сложных эфиров гликозиламинов
2.2.4. Фосфорилироваиие полных ацетатов гликозиламинов
2.2.5. Фосфорилироваиие гликозиламинов с защищенными гидроксильными
группами при микроволновом содействии
2.3. Присоединение гидрофосфорильных соединений к окенмам и гидразонам
моносахаридов.
2.4. Фосфорилироваиие имннопроизводного 2,3ди0изопропнлиде1глицернно
вого альдегида
2.5. Восстановление фосфиноксидов.
3. Экспериментальная часть.
Список литературы


Эго связано, с одной стороны, с изменением реакционной способности ОНгрупп по сравнению со свободными углеводами, а с другой с. Вторая группа превращений занимает центральное место в современной химии Угликозидов. Одним из важнейших направлений является создание на основе Vгликозидов гликоконъюгатов различных типов. Наличие углеводных фрагментов в природных макромолекулах и их аналогах оказывает сильное влияние на их физические, химические свойства, а также биологическую активность. МГ, С, 2Ь
ЛНРЬ
1. Анализу функций гликоконъюгатов на молекулярном уровне в значительной степени способствуют новые методы их химического синтеза, которые позволяют получать конъюгаты как встречающиеся, так и не встречающиеся в природе. Этой сложной проблемой в настоящее время занимаются крупнейшие лаборатории всего мира. Многие данные, посвященные этой проблематике, собраны в обзорах 35. Центральной задачей на сегодняшний день является разработка простых и удобных методов синтеза гликоконъюгатов различных типов. Ключевыми звеньями в превращениях около атома азога являются первичные гликознламины и гликозилазиды. Первичные гликознламины можно получать из различных предшественников. При этом гидроксильные группы углеводной молекулы могут быть как защищенными, так и свободными. Часто исходными соединениями для получения гликозиламинов являются гликозилазиды, которые подвергают каталитическому восстановлению Схема 3. Схема 2. Следует отмстить, что реакция восстановления в этих случаях часто осложняется аномеризацией. В связи с этим с целью стереонаправленного проведения процесса в работе 5 предлагается использование в качестве катализаторов симметричных или смешанных ангидридов Ркарбоновых кислот или производных аспарагиновой кислоты. Еще один метод получения гликозиламинов, где промежуточным звеном является гликозилазид, был разработан Даншпевским с сотрудниками . Согласно предлагаемой ими схеме, взаимодействие гликаля с арилсульфамидом в присутствии ГОСР иоддиегшколлидинперхлората стереосслсктивно приводило к образованию промежуточного 2риодо1асульфонамида, который затем подвергался азидолитической перегруппировке. Ацилирование сульфонамидной группы и последующее восстановление пропан 1,3диггиолом в присутствии Б1ЕА Л,Адиизопропилэтиламина приводило к образованию соответствующего защищенного гликозиламина Схема 4. Стоиг обратить внимание на такие простые методы введения аминогруппы по гликозидному центру, как реакции моно и олигосахаридов с карбаматом и гидрокарбонатом аммония. В первом случае Схема 5 к раствору сахара в метаноле, содержащему ЫЕЦОН, добавляют карбамат аммония и выдерживают реакционную смесь при или С в зависимости от природы сахара, при этом соли карбаминовой кислоты выпадают в осадок. Последние легко превращаются в гликозиламины путем концентрирования их растворов в метаноле в присутствии А. Адиизопропилэткламина. ЧНБАг ЦЕА
,. При использовании гидрокарбоната аммония Схема 6 выходы гликозиламинов колеблются от до ,. Каталитическое восстановление оксимов также приводит к образованию в качестве продуктов реакции первичных гликозиламинов Схема 7 . СНгСООН
Оригинальная методика получения гликозиламинов предложена в работе . СН . В7. РЬН2Счссн
О. РН,СчнсСНг
о
ВгО
О. Таким образом, первичные гликозиламины могут быть получены исходя из различных соединений с помощью удобных в препаративном отношении методик. Это делает их привлекательными субстратами для дальнейших модификаций. Ацилиропание аминогруппы первичных гликознламинов приводит к гликозиламидам, представляющим значительный интерес для химии глнкоконыогатов. Ацилирование первичных гликознламинов хл оран гидридами карбоновых кислот проводят в метаноле или водноспиртовом растворе . Селективность протекания ацилирования по аминогруппе достигается при добавлении карбоната натрия. В работе проведен конформационный анализ продуктов, который показал, что ЕапИ форма является преобладающей для пространственной организации молекул образующихся третичных гликозиламидов, в то время как вторичным гликозиламидам более свойственна Xапти крнфигурация Рис.