Полианнелированные гетероциклические системы, содержащие тиенопиридиновый фрагмент : синтез, стереостроение и реакционная способность

• Автор: Косулина, Дарья Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 212 с. : ил.

Содержание
Введение
1 Использование производных 3аминотиеноР,пиридина в 9 синтезе конденсированных систем, содержащих пяти, шести и семичленные азотистые гетероциклы литературный обзор

1.1 Лннелирование шестичленных гетероциклов

1.2 Лннелирование пятичленных циклов

1.3 Лннелирование семичленного кольца

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и свойства производных новой гетероциклической

системы ИридоЗм,,,5тиено2,,,6пиримидо2,

а изоиндола
2.1.1 Синтез, свойства и стереостроение изоиндоло Г,,3пиридо3,,,5тиено3,,5пиримидо1,6ябензимидазол6ЬНонов
2.1.1.1 Внутримолекулярная циклизация ,6дигидро ииридо3,2м4,,5,тиено3,2,4,5ииримидо1,6а бензимидазол6илбензойных кислот
2.1.2 Синтез, ствойства и стереостроение 7,7адигидропири до3,,,,5,тиено2,3,5,6пиримидо2,1аизоиндол6,дионов
2.1.2.1 Взаимодействие первичных 3аминотиено2, пиридин2карбоксамидов с ориоформилбензой
ными кислотами
2.1.2.2 Взаимодействие вторичных 3аминотиено2, лиридин2карбоксамидов с отоформилбензойной кислотой
2.1.2.3 Реакция Ыбензил7этилфенил, 5 метилфурфу рил3аминотиено2,пиридинкарбоксамидов
с формилбензойной кислотой
2.2 иридо3,2,4,5тиено3,2е1,4диазепин2оны и 2,5ди оны синтез и свойства
2.2.1 Синтез и свойства производных тиенопиридодиазепин
2онов и 2,5дионов
2.3 Синтез производных пирроло2г,,5тиено3,пири дина из 3аминотиенор, пиридин2илфенил5метил
2фурилметанов
2.3.1 Синтез производных 3аминотиено2,пиридин2 илфенил5мстил2фурилметана
2.3.1.1 Синтез М2гидроксифенилметилтиено2, пиридин3ил ациламидов
2.3.1.2 Синтез метил2фурилфенилметил тиено 2,3 6пири дин3 ил амидов
2.3.2 Превращения 3аминотиено2,пиридин2ил фенил5метил2фурилметанов в кислой среде
2.3.3 Необычная трансформация М,5диоксо1фснил 2 гексилтиеио2,пиридин3иламидов в щелочной
2.4 Практическое использование полученных соединений
2.4.1 Новые химические реактивы
2.4.2 Исследование рострегулирующей активности синтези 6 рованных соединений
3 Экспериментальная часть
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы
3.2.2 Тонкослойная хроматография
3.3 Методы синтеза
Выводы
Список использованных источников


На протяжении многих лег наиболее востребованными для поиска биологически активных соединений являются производные дигидропиримидинов продукты реакции од7оаминоамидов с монокарбонильными соединениями. Так, в работах арабских химиков , описан синтез пиридотиенопиримидинов в результате взаимодействия Заминотиенопиридин2карбоксамидов с альдегидами. Реакция гетероциклизации протекает при кипячении реагентов в ледяной уксусной кислоте с выходами . Схема 1. Проведенные исследования , , показали, что формирование дигидропиримидшюнового кольца происходит при проведении процесса в толуоле или бензоле в присутствии как ароматических, гак и алифатических альдегидов и каталитических количеств толуолсульфокислоты ТСК схема 1. Схема 1. Конденсация тиено2,пиридинов с карбонильными соединениями позволяет получать целевые продукты с выходом от до . Схема 1. Схема 1. Приведенные авторами данные свидетельствуют о том, что и 3амино2дигидроимидазолилтиено2,пиридины также способны реагировать с карбонильными соединениями с образованием аннелированных производных дигидропиримидина схема 1. Схема 1. ДМФА
н
Таким образом, замыкание шестичленного азотистого гетероцикла и образование конденсированной системы представляет собой достаточно изученный и популярный метод формирования полициклических систем. Пиридотиенопиримидины проявляют различные виды биологической активности. Например, Т М. Н9фенил и таюке их структурных аналогов производных 4этоксипиридо3,,5тиено3,2пиримидинонов. Показано, что некоторые из этих соединений являются ингибиторами некоторых важных ферментов например, тормозят образование гистамина в стволовых клетках крыс, замедляют эффект действия фосфодиэстеразы и фосфотидилиноситол3киназы. А.Е. АЬбе1аЬтапп и сотрудники синтезировали 8ацетилЗамино7метил4имино9замещенных 6фенилиридо3,,5тиено3,2гшрими динов, которые проявили высокую антимикробную активность. Кроме того, известно, что производные этих гетероциклических систем обладают гипохолестеринным , болеутоляющим анальгетики , жаропонижающим , противоанафилактическим , , противовоспалительным эффектами , а также клинически доказанным антиаллергическим действием . У ряда производных пиридотиенопиримидинона обнаружена достаточно четко выраженная противоопухолевая активность . Аннелированние пятичленных гетероциклов на каркасе 3аминотиено2,пиридинов описано в литературе довольно скупо. Нами найдено всего лишь несколько работ, посвященных образованию такого рода конденсированных систем. Схема 1. Схема 1. Подобные превращения описаны в работе при нагревании аминоазидов в . Схема 1. Синтез производных имидазола 6метил2,3дигидро1имидазо4,5тиено2,пиридинов осуществлен взаимодействием диаминов тиенопиридинового ряда с ароматическими альдегидами кипячением реагентов в толуоле с азсотропной отгонкой воды в течение 5 мин схема 1. Схема 1. Схема 1. Схема 1. Для синтеза конденсированных изоксазолов авторы , , использовали реакцию термического разложения 3азидокетонов ряда тиенопиридинов. Сведений о биологической активности аннелированных пятичленных гетероциклов на основе 3аминотиено2,пиридинов в доступной нам литературе не найдено. Семичленные азотсодержащие гетероциклы азепины, оксазепины или диазепины, конденсированные с тиенопиридиновым фрагментом, представляют интерес не только с точки зрения синтеза и изучения их химических свойств, но и как потенциальные объекты для биологического скрининга . Среди аннелированных производных бензо и гетероциклоазепина обнаружено большое количество соединений, проявляющих самые разнообразные виды биологической активности антибактериальную , противораковую , применяются как лекарства от остеопороза , антирецепторы аденозина . Наиболее широко известны соединения, обладающие активностью в отношении 1ДНС различные антидепрессанты, антиконвульсанты, вещества, применяющиеся при лечении шизофрении и других заболеваний ЦНС . Некоторые производные пирроло1,2а1,4диазепинов также проявляют различные виды биологической активности транквилизирующую , седативную и противоэпилептичсскую . Схема 1.