Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами

• Автор: Федорова, Ирина Витальевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Сыктывкар
• Количество страниц: 135 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Природные терпенофенолы

1.1.1 Биосинтез и синтез природных аналогов терпенофенолов

1.1.2 Биологическая роль терпенофенолов

1.2 Синтетические замещенные фенолы

1.2.1 Прямое отометаллированиеалкилирование

1.2.2 ортоСалкилирование феноксидов

1.2.3 Перегруппировка фениловых эфиров

1.2.4 Алкилирование фенолов по реакции ФриделяКрафгса

1.3 Алкилирование спиртами
1.4 Алкилирование олефинами
1.5 Алкилирование галогенпроизводными
0 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Алкилирование тглкрезола камфеном в присутствии кислотных катализаторов
Алкилирование паракрезола камфеном в присутствии алюминийсодержащих соединений
Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии РЬО3А1 и РгО3А
Алкилирование фенола спиртами в присутствии органоалюминиевых катализаторов
Алкилирование фенола гераниолом в присутствии РЮ3А1 и РгО3А
Алкилирование фенола раде2гептенолом в присутствии РЮ3А1 и РЮ3А
Алкилирование фенола ментолом в пристствии РЬО3А1 и РЮ3А
Алкилирование фенола ментолятом алюминия
Алкилирование фенола борнеолом в присутствии РЬО3А1 и РгО3А
Перспективы практического использования терпенофенолов Изучение фармакологической активности Изучение ингибирующей активности
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Алкилирование иярдкрезола камфеном в присутствии кислотных катализаторов
Алкилирование в присутствии монтмориллонита КЯЬ
Алкилирование в присутствии цеолита Ц
Алкилирование в присугствии серной кислоты Алкилирование в присутствии фибанаК
Алкилирование шякрезола камфеном в присутствии РЮ3А1, А1Н3, А1С,0ВигА1Н, Е1А1С, ЫА1Н4 общая методика
Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии РЬО3А1 и РЮ3А
Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии фенолята алюминия
Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии изопропилата алюминия
Алкилирование резорцина камфеном в присутствии фенолята алюминия
Алкилирование резорцина камфеном в присутствии РгОзА
Алкилирование фенола спиртами в присутствии органоалюминиевых катализаторов
Алкилирование гераниолом в присутствии РЮзА1 общая методика
Алкилирование гераниолом в присутствии РЮзА
Каталитический способ алкилирования фенола гераниолом Алкилирование цитронеллолом
Алкилирование идогептенолом в прису тствии фенолята алюминия
Алкилирование ярянсгептенолом в присутствии изонропилата алюминия
Алкилирование ментолом в присутствии фенолята алюминия
Алкилирование ментолом в присутствии изонропилата алюминия
Алкилирование фенола ментолятом алюминия
Алкилирование фенолята алюминия борнеолом общая методика
Алкилирование фенола борнеолом в присутствии РгОзА
Алкилирование фенола борнеолом каталитическим способом ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Автор выражает признательность сотрудникам Кировской государственной медицинской академии за проведение фармакологических исследований и Иркутского государственного технического университета за исследование ингибирующей активности терпенофенолов. Алкилароматические соединения являются результатом алкилирования одной из ключевых реакций органического синтеза. Алкилирование фенолов обычно проводят олефинами, галогеналкилами, спиртами по реакции ФриделяКрафтса в присутствии минеральных или органических кислот, галогеиидов металлов, катионообменных смол, алюмосиликатов и других соединений кислого характера. При этом определяющей стадией является образование карбкатиона, который в дальнейшем участвует в прямом замещении ароматического ядра Салкилирование. Условия алкилирования, как и состав продуктов реакции, определяются структурой исходных фенолов и олефииов, а также особенностями применяемых катализаторов. Селективность реакции алкилирования на кислотных катализаторах связана с соответствующим подбором условий процесса и катализатора. Соединения алюминия широко применяются в качестве катализаторов различных органических реакций струкгурной изомеризации, крекинга, дегидрирования углеводородов, перемещения двойных связей СС, алкилирования ароматических соединений и др. Высокой селективностью оршалкилирования фенолов обладают некоторые алюмоорганические гомогенные катализаторы, среди которых одним из наиболее активных является фенолят алюминия. Использование терпеновых соединений, отличающихся необычайной склонностью к различным скелетным перегруппировкам, вносит большое своеобразие в реакции алкилирования и выделяет терпенофенолы из общего класса алкилфенолов. Состав продуктов алкилирования фенолов терпеноидами очень сложен вследствие широких возможностей проявления различных видов изомерии. Молекулы многих природных соединений содержат в своей структуре бензольные кольца. Разнообразные ароматические вещества непременная составная часть любого живого организма. Однако синтезировать бензольное кольцо из неароматических предшественников могут только растения и низшие формы жизни. Среди распространенных продуктов биогенеза растений привлекают внимание своим структурным разнообразием два класса терпенонды и фенольные соединения. Однако в природе найдено достаточно много соединений, являющихся продуктами смешанного биогенеза обоих классов, так называемых терпенофенолов 1,2. С биохимической точки зрения терпеиофенолы сочетают в себе как гидрофильные фенольная часть, так и липофильные изопреноидный остаток свойства, что упорядочивает их локализацию в мембранах и во многих случаях весьма облегчает узнавание рецепторами. В целом можно утверждать, что терпеиофенолы являются важным и весьма распространенным в природе классом соединений 1. Один из основных путей биосинтеза ароматических соединений ведет к фенилпропаноидам веществам, в которых к бензольному кольцу присоединена прямая трехуглеродная цепь. II,ОН 123 1,12ОН 1зН 1,ОН, 12ОМе 1з 1,ОН 121зОМс
Основной путь биосинтеза гидроксикоричных кислот 1 дезаминирование аминокислоты тирозана 2, которая в свою очередь, происходит из гидроксифенилпировиноградной кислоты. Основные метаболиты 1 достаточно токсичны для растений и коньюгирование служит целям их детоксикации. Ароматические кислоты 1 выступают также как биогенетические предшественники других С6Сз и а СбС2соединеиий. Биологическое восстановление С6Сзсоединений ведет к фенилпропаноидам, содержащим аллильный заместитель. Эти вещества продуцируются анисом и гвоздикой, соответственно, а как минорные компоненты встречаются во многих эфирных маслах. Аллильныс фенилпропаноиды физиологически активные вещества. Миристицин 5, синтезируемый некоторыми видами растений семейства зонтичных, выступает как пищевой агграктант для одних насекомых и репеллент для других. У человека он способен вызвать галлюцинации. Другой тип алкилфенолов представлен веществами, содержащими протяженные исизопрсноидные цени. В большинстве своем они образуются по поликетидному пути биосинтеза. Обычно боковая цепь ведет свое происхождение от соответствующей жирной кислоты схема 1.