Синтез и свойства замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот

• Автор: Журавлева, Юлия Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 152 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая активность тетрагидрохинолинов

1.2. Получение тетрагидрохинолинов

1.2.1. Восстановление гетероциклического кольца хинолина

1.2.2. Получение тетрагидрохинолииовых сфуктур реакциями циклизации

1.2.2.1. Образование связи С4С9.

1.2.2.2. Образование связи

1.2.2.3. Образование связи СЗС

1.2.2.4. Образование связи С1Ш

1.2.2.5. Образование связи С2СЗ
1.2.2.6. Методы синтеза тетрагидрохинолинов с использованием реакции азаДильсаАльдера
1.3. Особенности строения тетрагидрохинолина
1.4. Химические свойства тетрагидрохинолинов
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Восстановление замещенных хинолин4карбоновых кислот
2.2. Алкилирование метиловых эфиров 2метил61г2,3,4течрагидрохинолин4карбоновых кислот
2.3. Ацилирование метиловых эфиров 2метгь6К1,2,3,4тстрагидрохинолин4карбоновых кислот
2.4. Синтез трициклических систем на основе тстрагидрохинолин4карбоновых кислот
2.5. Реакции тетрагидрохинолин4карбоновых кислот но ароматическому кольцу
2.6. Синтез функциональных производных замещенных 1,2,3,4тетрагидрохинолин4карбоновых кислот
2.7. Биологическая активность синтезированных соединений ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Первое письменное сообщение о целебном действии порошка из коры хинного дерева появилось в году в Хронике Святого Августина, написанной священником Каланча в Перу. В г. П. Пеллетье и Ж. Кавенту выделили из коры хинного дерева два алкалоида, назвав их хинином и цинхонином. Противомалярийное действие оказывал только хинин. Полезность цинхонина была доказана значительно позже. В начале XX века цинхонин научились синтезировать и на основе цинхониновой кислоты создали первый препарат для лечения подагры атофан 2. ВИЧинфекции 3. Среди производных гидрированных хинолинов заметное место в синтетической органической химии занимают гетрагидрохинолины. Повышенный интерес к данным соединениям вызван, прежде всего, их биологической активностью. ВИЧ активностью 5. Тетрагидрохинолиновая структура является основой многих алкалоидов, таких как флиндерзии, орицин, вепризин, которые обладают противоаллергическим, психотропным, противовоспалительным и эстрогенным действием 6. Некоторые тетрагидрохинолины уже используются в качестве лекарственных препаратов, например оксамнихин применяется как иротивопаразитное средство, никаинопрол для лечения аритмии 1. Тетрагидрохинолины отличаются высокой реакционной способностью, разнообразием химических превращений и занимают заметное место в синтетической органической химии, так как являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе соединений с высокой биологической активностью. В статье 8 описан синтез и испытания ряда тетрагидрохинолинсульфонамидов 8 как потенциальных ингибиторов усекрстазы для лечения болезни Альцгеймера. Авторами статьи 9 был проведен направленный синтез потенциальных ингибиторов плазменного гликопротеина СЕТР i, который отвечает за перенос эфиров холестерина. В результате испытаний i viv на хомяках, мышах и обезьянах соединение 9 показало высокую эффективность, соизмеримую с торцетрапибом ингибитором СЕТР, потенциальным лекарственным препаратом для лечения сердечнососудистых заболеваний . НТ рецепторы . Так, например 5,7дихлор3фенил3метилхинолин2,4дион показывает хорошее сродство и выраженную селективность к 5НТ6 рецептору . Диметил1,2,3,4тетрагидрохинолин является основой соединений , являющихся эффективными селективными агонистами рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом xi iiv , , играющих существенную роль в регуляции развития и обмена веществ у высших организмов. Предполагаемая фармакологическая активность данных соединений подтвердилась в испытаниях i vi на человеческих клетках . Авторами статьи был синтезирован и исследован ряд потенциальных антагонистов 2 хемоаттрактантный рецептор, гомологичный молекуле, экспрессирующейся на ТИ2 эту молекулу называют также 2, так как она является рецептором простагландина 2. В результате исследований соединение проявило себя как сильный 2 антагонист с хорошими фармакокинетическими свойствами и пригодное для изучения функций II2 при испытаниях i viv. Таким образом, производные тетрагидрохинолинов занимают одно из ведущих мест в синтетической химии. Разработка новых методов, на основе которых возможен и целесообразен синтез разнообразных функционально замещенных тетрагидрохинолинов, создает базу для направленного поиска новых эффективных лекарственных средств и является перспективным направлением развития органической и медицинской химии. Не смотря на разнообразие методов синтеза тетрагидрохинолинов, прямое восстановление гетероциклического кольца остается наиболее удобным. Гидрирование над платиной довольно широко применяется для получения тетрагидрохинолинов с различными заместителями и их расположением в хинолиновом кольце. Восстановление хинальдиповой кислоты над оксидом платины в метаноле происходит в мягких условиях, при комнатной температуре и атмосферном давлении 8, , . Изменение положения карбоксильной группы не влияет на процесс гидрирования и хинолин8карбоновая кислота восстанавливается с высоким выходом в аналогичных условиях . Восстановление 6гидроксихинолина протекает с количественным выходом в тех же условиях .