Синтез полициклических циклопропановых аминокарбоновых и аминофосфоновых кислот

• Автор: Чемагин, Андрей Валерьевич
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 157 с. : ил.

Содержание
Введение
Глава 1. Методы получения и синтетическое применение адиазофосфонатов обзор литературы

1.1. Синтез диазофосфонатов.

1.1.1. Синтез адиазометилфосфонатов

1.1.2. Синтез замещенных адиазофосфонатов

1.1.2.1. Синтез замещенных адиазофосфонатов введением диазогруппы в

молекулу фосфоната

I. 1.2.2. Синтез замещенных адиазофосфонатов функционализацией простых

диазофосфонатов

1.2. Реакционная способность адиазофосфонатов.

1.2.1. Синтез алкинов с использованием диазофосфонатов и родственные
реакции
1.2.1.1. Синтез алкинов.
1.2.1.2. Реакции внедрения алкилидеикарбенов
1.2.2. Другие нуклеофильные реакции диазофосфонатов.
1.2.3. Реакции 1циклоприсоединения диазофосфонатов к алкенам
1.2.3.1. Каталитическое 1 2циклоприсоединение.
1.2.3.2. Фотохимическое 12циклоприсоединение
1.2.4. Реакции внедрения.
1.2.4.1. Внедрение по связи ОН.
1.2.4.2. Внедрение по связи
1.2.4.3. Внедрение по связи СЯ.
1.2.4.4. Внедрением посвязям 5С5
1.2.5. Реакции 3циклоприсо единения к алкенам.
1.2.6. Реакции, протекающие через образование илидов.
1.2.7. Реакции расширения цикла и перегруппировки
Глава 2. Синтез циклопропансодержащих аминокарбоновых и аминофосфоновых кислот обсуждение результатов
2.1. Синтез спироциклических циклонропановых аминокислот.
2.1.1. Синтез двухосновных аминокислот сп иропентанового ряда
2.1.2. Синтез конформационно жестких аналогов уаминомасляной
кислоты
2.2. Синтез аминофосфоновых кислот циклопронанового ряда
2.2.1. Синтез сншиноациклопропилфосфонатов.
2.2.1.1. Синтез альдегидов, содержащих малые циклы
2.2.1.2. Изучение альдегидов, содержащих малые циклы, в реакции КабачникаФилдса. Синтез ааминофосфонатов циклопропанового и циклобутанового рядов. .
2.2.2. Изучение реакционной способности диазофосфонатов по отношению к
олефинам
2.2.2.1. Реакции диэтилдиазометилфосфоиата с олефинами
2.2.2.2. Синтез 5аминоспиро2.3гекс1 илфосфоновой кислоты.
2.2.2.3. Реакции третбутил2диазо2диэтоксифосфорилацетата с
олефинами.
2.2.2.4. Реакции диэтипнитродиазометилфосфоната с олефинами.
2.2.2А 1. Реакции 12циклонрисоединения нитродиазофосфоната к олефинам
2.2.2.4.2. Изомеризация нитрофосфонокарбсна в нитрозокетон
2.2.2.4.3. Реакции 32циклоприсоединения нитродиазофосфоната к олефинам
2.2.3. Синтез ааминоциклопропанфосфоновых кислот.
Глава 3. Экспериментальная часть
Выводы.
Список литературы


Для получения диазофосфонатов с общей формулой , содержащих электроноакценторные группы, в работе была использована одна из универсальных процедур получения диазосоединений реакция диазопереноса с участием тозилазида и алкилфосфонатов типа Табл. Таблица 2. Синтез акцепторнозамещенных диазофосфонатов. Ш . Независимо от авторов , соединение е было получено и в работе с применением практически идентичной методики. Была отмечена повышенная термическая стабильность адиазофосфонатов по сравнению с аналогичными адиазокарбонильными соединениями ,. Кроме того, многими исследователями проводилась оптимизация условий реакции диазопереноса варьировались растворители , основания ,, и азиды . В результате был накоплен богатый экспериментальный материал, позволяющий подобрать оптимальные условия для получения любого фосфоната. Так, например, для синтеза диазофосфоната , содержащего аллильные заместители, в качестве диазопереносчика был использован Мацетилсульфанилилазид . Целевое диазосоединение было выделено с высоким выходом Схема 9. Схема 9. Этот же реагент был применен в синтезе функционализированного диазокетофосфоната Схема . Использование этого азида вместо тозилазида позволило существенно сократить время реакции и увеличить выход целевого соединения . Схема . Одним из недостатков реакции диазопереноса является необходимость выделения полученного диазосоединения из реакционной смеси с очисткой его от сульфониламидов, образующихся из азидов. В работе был предложен изящный способ решения этой проблемы. Вместо мономерных сульфонилазидов авторы использовали растворимый полимер , содержащий арилсульфонилазидные фрагменты Схема . По выходам целевых продуктов данная реакция диазопереноса не уступает классическому подходу с использованием мономерных реагентов. Главное же преимущество модифицированной методики заключается в простоте выделения получаемого диазофосфоната, т. Схема . Р00ЕЬ
О

ЧОХОК,
с с. Традиционно использующаяся для получения диазосоединений реакция диазотирования аминов не нашла широкого применения в синтезе замещенных диазофосфонатов. Имеются данные лишь о небольшой группе диазофосфорилацстатов , полученных данным способом . Амины обрабатывали пропилнитритом в присутствии уксусной кислоты в инертном растворителе, в результате чего были получены диазосоединения с хорошими выходами Схема . Схема . РЮШ. К С,Н, ЯСН, я я с,н,. Этот метод был использован в синтезе трифторметилзамещенного диазофосфоната при диазотировапии амина , который, в свою очередь был получен трехстадийным синтезом из полуацеталя . Схема . Схема . СЬхМ. ОЕ 2 СР,С0. Ы НРОХОЕЬ. Мс,5С1. Н,. Р0ОЕ12 Рс Р00К
1РЮХО. Р,СГ Р0ОЕ1Ь . Однако данный способ не может конкурировать с реакциями диазопереноса, вследствие чего он не нашел широкого применения в синтетической практике. Это может быть связано, в первую очередь, с труднодоступностыо исходных аминофосфонатов но сравнению с анезамещенными фосфонатами типа или . Синтез замещенных адиазофосфонатов функционализацией простых диазофосфонатов. Ряд замещенных диазофосфонатов был получен путем модификации диазофосфонатов более простого строения. Так, в работе , было показано, что при обработке незамещенного диазометилфосфоната 1 нбутиллитием при низкой температуре образуется соль , стабильная при температуре ниже С. Соль легко подвергается ацилированию и силилированию, а также вступает в реакции нуклеофильного присоединения с карбонильными соединениями Схема . Схема . Взаимодействие диазометилфосфоната 1 с карбонильными соединениями было изучено более подробно . Авторы показали, что нет необходимости заранее генерировать соль . Реакция конденсации протекает в присутствии триэтиламина как катализатора, приводя к соответствующим адиазоРгидроксифосфонатам Табл. Таблица 3. Синтез адиазоргидроксифосфонатов. При взаимодействии диазометилфосфоната с ароматическими дикарбонильными соединениями реакция присоединения идет селективно по кстонному атому углерода в аположении к бензольному кольцу с образованием диазоальдолей Табл. Таблица 4. Реакция диазометилфосфоната с дикарбонильными соедиениями. Р00Ме
Р. Интересен факт, что в случае тиофендиона селективность реакции обратная атака аниона диазофосфоната идет в рположение .