Направленный синтез N-содержащих производных фосфорилуксусных кислот, обладающих биологической активностью

• Автор: Фаттахов, Шамиль Айдарович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 139 с.

1.1 Фосфорилированные карбоновые кислоты, кетоны и их производные

1.2 М и М, Бсодержащие производные фосфорилкарбоновых

кислот

1.2.1 Аммониевые соли фосфорилированных уксусных

кислот

1.2.2 Амиды фосфорил и тиофосфорилкарбоновых

кислот

1.2.3 Гидразиды фосфорилкарбоновых кислот

1.2.4 Нитрилы фосфорилкарбоновых кислот

1.3 Мсодержащие производные фосфиноксидов и фосфониевых солей

1.4 Биологическая активность и комплексообразующие свойства

Ы и КБсодержащих производных фосфорилкарбоновых кислот Глава 2. Синтез, реакционная способность и биологическая активность гидразндов фосфорилуксусных кислот обсуждение результатов
2.1 Химическое поведение гидразидов фосфорилуксусных кислот
2.1.1 Трифторацилирование гидразидов фосфорилуксусной
и изоникотииовой кислот
2.1.2 Реакции циклизации диацилгидразинов
2.2 Получение симметричного ангидрида ДФУК и синтезы на его основе
2.2.1 Взаимодействие ДФУК с ангидридами трифторуксусной и уксусной кислот
2.2.2 Взаимодействие комплекса симметричный ангидрид ДФУК трифторуксусная кислота с вторичными циклическими спиртами
2.2.3 Взаимодействие комплекса симметричный ангидрид ДФУК трифторуксусная кислота с гидразидами
2.2.4 Синтез бисдифенилфосфорилметилкетона из комплекса симметричный ангидрид ДФУК трифторуксусная кислота
2.3 Синтез и свойства гидразидов гидроксифосфорилуксусных кислот
2.4 Биологическая активность синтезированных соединений
2.4.1 Расчет прогнозируемой психотропной активности с помощью системы
2.4.1.1 Прогноз психотропной активности солей арИЛГИДрОКС I фосфорилуксусных кислот
2.4.1.2 Прогноз психотропнi активности диацилгидразинов и 1,3,4оксадиазолов
2.4.2 Скрининг психотропной активности солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Ацилирование гидразидов фосфорилуксусной и изоникотиновой кислот
3.1.1 Синтез трифторацетилгидразида ДФУК За
3.1.2 Синтез трифторацетилгидразида 4диметиламинофенилгидроксифосфорилуксусиой кислоты
3.1.3 Синтез трифторацетилгидразида изоникотиновой кислоты
3.1.4 Встречный синтез трифторацетата дифенилфосфорилацетилгидразиния
3.2 Синтез 1,3,4оксадиазолов циклизацией диацил гидразинов
3.2.1 Синтез 2трифторметил5дифенилфосфорилметил1,3,4оксадиазола
3.2.2 Синтез 2трифторметил5азинил,3,4оксадиазола
3.2.3 Взаимодействие ацетилгидразида ДФУК 2а с уксусным ангидридом
3.3 Синтез и реакции симметричного и смешанного ангидридов
3.3.1 Взаимодействие ДФУК с АТФУК
3.3.2 Взаимодействие ДФУК с уксусным ангидридом
3.3.3 Взаимодействие комплекса симметричный ангидрид ДФУК трифторуксусная кислота со спиртами
3.3.4 Взаимодействие комплекса симметричный ангидрид ДФУК трифторуксусная кислота с гидразидами
3.3.5 Синтез бисдифенилфосфорилметилкетона
3.3.5.1 Синтез с помощью АТФУК
3.3.5.2 Синтез с помощью уксусного ангидрида
3.4 Синтез и химическое поведение гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
3.4.1 Общий способ синтеза гидразиниевых солей
гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот ае
3.4.2 Общий способ синтеза гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
3.4.3 Синтез солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
3.4.4 Взаимодействие гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот с АТФУК
Основные результаты и выводы
Список использованных источников


VIII, IX и X Республиканской школы студентов и аспирантов Жить в XXI веке Казань, г. Публикации. Основные результаты работы изложены в 3 статьях, опубликованных в центральных российских научных журналах, рекомендованных ВАК, и тезисах докладов на конференциях различного уровня региональных, всероссийских, международных. Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 9 страницах машинописного текста, включает таблиц, список литературы из 4 ссылок. Работа состоит из введения, трх глав, выводов и списка цитируемой литературы. В первой главе представлен литературный обзор, в котором рассмотрены методы синтеза и области применения производных фосфорилированных карбоновых кислот. Вторая глава посвящена обсуждению результатов собственных исследований методов синтеза, реакционной способности и биологической активности производных фосфорилуксусных кислот. В третьей главе приводится описание экспериментов. Диссертационная работа выполнена при финансовой поддержке Федеральной целевой программы Научные и научнопедагогические кадры инновационной России на годы госконтракт 2 П. Автор выражает глубокую признательность научному руководителю д. Мукаттису Бариевичу Газизову, к. Раисе Ивановне Тарасовой, к. Ольге Владимировне Воскресенской за неоценимую поддержку при выполнении данной работы. Автор благодарит д. Казанского государственного медицинского университета Ирину Ивановну Семину за проведение фармакологических испытаний синтезированных соединений, заведующего лабораторией кафедры физики КГТУ Зямила Шаукатовича Идиятуллина за снятие спектров ЯМР 1Н реакционных смесей и синтезированных соединений. ГЛАВА 1. В качестве исходных реагентов в синтезе Ысодержащих производных фосфорилкарбоновых кислот чаще всего используются фосфорилкарбоновые кислоты, их эфиры и хлорангидриды. Одним из наиболее разработанных и широко используемых методов синтеза эфиров фосфиновых кислот является реакция Арбузова. Первая работа А. И.Разумова, посвященная синтезу эфиров фосфорилированных карбоновых кислот реакцией Арбузова, относится к г. Однако целенаправленное исследование этого типа соединений начали проводить с х гг. Реакция А. Е.Арбузова является одной из наиболее разработанных и широко используемых для синтеза фосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов. Механизм реакции Арбузова и аспекты различных вариантов ее проведения рассмотрены в обзоре 2 и в монографии 3. Течение реакции осуществляется через промежуточное образование квазифосфониевого соединения 1, которое может находиться в равновесии с фосфорановой структурой 2. Конечным результатом является превращение трехвалентного фосфора в пятивалентный за счет разрыва 0 и возникновения Р0 связи с образованием фосфорильного соединения 3. В этом случае реакция называется перегруппировкой Арбузова. В работе 4 авторами доказано, что движущей силой реакции Арбузова является превращение цепочки Р0С в Р0С, которое увеличивает полную энергию связи на ккалмоль. Важными в теоретическом плане являются работы А. И.Разумова совместно с Н. Н.Банковской, Н. Г.Забусовой и Б. Г.Лиорбер, посвященные выделению промежуточных продуктов реакции Арбузова. На второй стадии реакции атака радикала Я частицей X преимущественно протекает но механизму Бм2 с одновременным разрывом связи ОЯ и формированием связи ЯХ. Это подтверждается тем фактом, что при расщеплении алкоксифосфониевых солей изменялась конфигурация асимметричного атома углерода 9. Показано также, что при протекании реакции по 8м2 механизму реакционная способность смешанных триалкилфосфитов снижается в зависимости от радикала Я в ряду Ме Е1 ьРг
Не исключается также ионизационная схема реакции, протекающая по механизму Бм1 через стадию диссоциации интермедиата , . При этом Я сначала отщепляется от квазифосфониевой соли в виде карбокатиона, который затем подвергается атаке иона X. Галогеналкилфосфиты могут подвергаться внутримолекулярной перегруппировке. При нагревании галогеналкильный заместитель фосфита выступает в роли алкилгалогенида. Например, трис2хлорэтилфосфит 4 претерпевает изомеризацию в фосфонат 5 при нагревании до 0 С .