Синтез гетарилхинолинов на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот

• Автор: Кашаев, Артем Григорьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 105 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая активность 4хинолиикарбоновых кислот и их 7 производных

1.2. Синтез гидразидов карбоновых кислот

1.3. Химические свойства г идразидов карбоновых кислот

1.3.1. Реакции конденсации с карбонильными соединениями

1.3.2. Синтез ацилазидов на основе гидразидов карбоновых кислот

1.3.3. Гидразиды карбоновых кислот в реакциях гетероциклизации ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Синтез гидразидов замещенных цинхониновых кислот

2.2. Синтез гидразонов изатинового ряда с фрагментом хинолина

2.3. Синтез 4гетарилхинолинов
2.4. Синтез 2,3бихинолиновых систем
2.5. Рентгеноструктурный анализ полученных соединений
2.5.1. Рентгеноструктурное исследование 4аллил32метил4 хинолил4,5дигидро1Н1,2,4триазол5тиона XIII
2.5.2. Рентгеноструктурное исследование 2,6диметил41,3,4 оксадиазол2илхинолина У1б
2.6. Фотофизичсские свойства 26К45Х1,3,4оксадиазол2ил хинолинов
2.7. Изучение биологической активности синтезированных соединений по отношению к вирусу осповакцины
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Реагенты и оборудование
3.2. Синтез исходных соединений
3.3. Синтез 2К6К2оксо1,2дигидроЗНиндол3 илиденхинолии4карбогидразидов
3.4. Синтез 26К4 1,3,4оксадиазол2илхинолинов
3.5. Синтез 2Я6К45амино1,3,4оксадиазол2илхинолинов
3.6. Синтез 2метил45Кфенил1,3,4оксадиазол2илхинолинов
3.7. Синтез 4аллил32метил4хинолил4,5дигидро 1Н1,2,4триазол5тиона
3.8. Синтез 2метил46фенил1,триазин3илхинолина
3.9. Синтез 222нитрофенил1этенил41,3,4оксадиазол2илхинолинов
3 Синтез 41,3,4оксадиазол2ил2,3бихинолина
3 Синтез и восстановление производных 222нитрофенил1этенил6К4хинолинкарбоновых кислот
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


При этом одной из ключевых остается проблема функциональноориентированного молекулярного дизайна новых фармакологически активных соединений и выбора доступного субстрата, обладающего большими препаративными возможностями. Гидразиды карбоновых кислот гетероциклического ряда, в том числе и производных хинолина, будучи полифункциопальными субстратами, в полной мере отвечают этим требованиям. Целью работы является разработка методов синтеза 4гетарилхинолинов на основе гидразидов 4хинолинкарбоновых кислот, а также исследование свойств полученных соединений. Обнаружено, что при синтезе гидразидов 222нитрофенил1этенил6Я4хиполинкарбоновых кислот из соответствующих эфиров наблюдается восстановление и нитрогруппы, и кратной связи. Вильсмайера синтезирован 41,3,4оксадиазол2ил2,3бихинолин. На основе рентгеноструктурного анализа установлена пространственная структура 2,6диметил41,3,4оксадиазол2илхиполипа и 4аллил32метил4хинолил4,5дигидро1 И1,2,4триазол5тиона. Массспсктрометричсски установлена относительная устойчивость различных циклов в новых системах показано, что наиболее устойчивым является хинолиновое ядро. Рассмотрена зависимость значений величины квантовых выходов флуоресценции 2Я6Я45Х1,3,4оксадиазол2илхинолинов от наличия электронодонорного заместителя в оксадиазольном кольце. В результате проведенных исследований отработаны методы синтеза новых перспективных физиологически активных веществ и проведена их химическая трансформация с получением широкой гаммы соединений, содержащих ароматические радикалы, различные функциональные группы, пяти и шестичленные гетероциклические ядра. Среди синтезированных соединений в ряду 4гетарилхинолинов найдены вещества, обладающие умеренной вирусингибирующей активностью в отношении вируса осповакцины. Изучены фотофизические свойства 2К6К45Х1,3,4оксадиазол2илхинолинов. Установлено, что 5незамещенные 2И641,3,4оксадиазол2илхинолины обладают высоким квантовым выходом флуоресценции и могут применяться в химии органических люминофоров. Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийских научнопрактических конференциях студентов и аспирантов Химия и химическая технология в XXI веке Томск, г, г, Российских молоджных научных конференциях Проблемы теоретической и экспериментальной химии Екатеринбург, г, г, Международной конференции Новые направления в химии гетероциклических соединений Кисловодск, г. По теме диссертации опубликовано 6 статей в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 статьи в изданиях зарубежной печати, тезисов докладов 7. Производные 4хинолинкарбоновых кислот известны с начала XIX века и интерес к соединениям такого типа не ослабевает. Алкалоиды коры хинного дерева хинин и цинхонин, открытые еще в г. В настоящее время производные хинолинов широко используются в качестве лекарственных препаратов в гинекологии, онкологии, для лечения малярии и ВИЧинфекции 1. Как сами 4хииолинкарбоновые кислоты, так и их производные отличаются высокой реакционной способностью, разнообразием химических превращений и являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе соединений, содержащих хинолиновые кольца 26. Основной особенностью замещнных 4хинолинкарбоновых кислот является присутствие гетероциклического конденсированного пиридинового кольца, способного в организме в результате биохимических реакций претерпевать различные превращения. Молекулярные системы, содержащие в качестве основного фрагмента ядро хинолина, проявляют достаточно широкий спектр биологической активности. СИО. Кроме того, большое количество лекарственных средств содержит в молекулах функционально замещенные фрагменты хинолина 7, 8. К их числу следует отнести известные препараты 2фенил4карбоксихинолин атофан, цинхофен и его этиловый эфир новатофан, которые использовались ранее как болеутоляющие и жаропонижающие средства при лечении хронической подагры и невралгии 8. В качестве аналогов кетопрофена, ингибитора циклооксигеназы2, оказывающего противовоспалительное действие, могут применяться биологически активные 24азидофенил6 или 8бензоил4хинолинкарбоновые кислоты 9.