Синтез, строение и свойства триметилацетатных комплексов цинка и меди, содержащих координированный 3,5 - диметилпиразол

• Автор: Амельченкова, Элина Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Литературный обзор

Введение.
1.1 Особенности строения и синтетические подходы к получению карбоксилатсодержащих комплексов цинка и меди, моделирующих активную часть природных металлоферментов.

1.2 Координационные возможности пиразола и его аналогов

1.3 Заключение.

Глава 2. Обсуждение полученных результатов

2.1 Синтез и строение биядерных комплексов никеля с

3,5диметилпиразолом

2.2 Депротонирование 3,5диметилпиразола в реакциях с триметилацетатными комплексами цинка, меди и кобальта
2.3 Реакции протонирования биядерных триметилацетатных комплексов, содержащих координированный 3,5диметилпиразол
2.3.1 Синтез и особенности строения комплексов II, содержащих фрагмент 2i2i2 Реакции с водой и окислителям
2.3.2 Синтез и особенности строения комплексов II, содержащих фрагмент 2i242.
2.3.3 Реакции протонирования триметилацетатных комплексов
меди, содержащих координированный 3,5диметилпиразол
2.3.4 Аддукты 2,5дшетилпиразола с трифторметансулъфоновой кислотой и состава 11 и 21
2.4 Заключение
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Использованные реактивы и методы исследования.
3.2 Синтез новых соединений
Выводы.
Список литерату


Аеготопав Рг о с о у с а амипопе птидаза
О
Аэр
О
аминопенгидаза
Фосфолипаза С
бй
НБ
Нуклеаза Р
Абр
Широко распространенные аминопсптидазы играют ключевую роль в модификации и деструкции белков и, в особенности, метаболизме биологически активных олигопептидаз. Лейцин аминопептидаза гидролизует Ыконцевую аминокислоту полипептидной цепи. Активная часть энзима состоит из двух атомов 2п2, находящихся на несвязывающсм расстоянии 3 А 4. Каждый атом цинка является пентакоординированным, но их координационная геометрия лучше описывается с позиции октаэдра, в одной из вершин которого имеется вакантная позиция. Атомы цинка соединены карбоксилатными фрагментами и4 бидентатно и АБр2 монодентатно, а также молекулой воды. Координационное окружение дополняется карбонильной и карбоксилатной группами Ар2 Ьу0 и АБр3 5. Авторами 6 предложен механизм, по которому молекула субстрата связывается атомом азота своей концевой аминогруппы, таким образом, занимая вакантное координационное место атома 2, а атом кислорода карбонильной группы субстрата образует шестую координационную связь с атомом . Согласно механизму за этим следует нуклеофильная атака мостиковой молекулы воды или гидроксидиона. Причем, в отличие от пептидаз, в активной части которых содержится только один атом цинка, в лейцин аминопептидазе наличие именно двух атомом цинкаН приводит к увеличению активности молекулы воды. Нуклеаза Р1 и фосфолипаза С два структурно родственных фермента. Нуклеаза Р1 диэстераза, катализирующая гидролиз одноцепочечных дезоксирибонуклеиновой кислоты ДНК и рибонуклеиновой кислоты РНК, помимо этого она является моноэстеразой, катализирующей гидролиз концевого фосфата предварительно отщепленного олигонуклеотидного фрагмента. Фосфолипаза i гидролизует фосфадитилхолин до 1Ддиацилглицсрола и фосфорилхолина, подобно гидролизации фосфолипаз С фосфадитилхолииа в высших организмах 7. Наличие в активной части трех атомов металла приводит к тому, что такие ферменты более активны в отношении гидролиза дирибонуклеаз, чем ферменты цинка, содержащие один или два активных центра 8. По данным рентгеноструктурного анализа, в фосфолипазе С присутствует биядерный I остов, в котором два иона металла находятся на расстоянии 3. А . ШэШ и Ар2 для одного иона п, и , терминальной амино и карбонильной группами Тгр1 для другого иона пЗ. Третий ион металла 2п2 находится на расстояниях б и 4. Н1б8, Н1з2,и6 и двух молекул растворителя воды 5,9. Установление структур и механизмов действия ферментов чаще всего происходит посредством изучения их синтетических аналогов, т. Исследование синтетических аналогов является весьма важным ввиду того, что они более доступны для изучения структуры и химической активности, чем сами ферменты. Помимо этого, молекулыаналоги используются для изучения эффектов заместителей, в связи с этим становится возможным исследование разнообразных факторов, влияющих на реакционную способность. Однако, синтез комплексованалогов весьма сложен в силу нескольких причин. Вопервых, трудно подобрать подходящий заместитель аминокислоты, т. Вовторых, даже выбор объемных лигандов, исключающих взаимодействие по второй активной группе, не всегда может предотвратить образование мостиковых гидроксильных групп между двумя атомами металла в молекулеаналоге. Втретьих, сольватационный эффект может усложнять анализ механизма реакции . В настоящее время используется ряд различных лигандов для моделирования свойств иили структуры активной части ферментов цинка ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,. Подходы, применяемые для сборки молекуланалогов ферментов цинка, следующие 1 связывание двух атомов металла посредством мостиковых лигандов, начиная с простейших алифатических цепей и заканчивая комплексными каликсареиами 2 координирование двух атомов цинка в макроцикл или криптанд 3 использование лигандов с донорными группами, которые связывают металлоцентры. Мостиковыс лиганды включают фенолят , , карбоксилат , , , , , фталазии , ииразолат анионы. Из перечисленных мостиковые карбоксилатанионы наиболее соответствуют мостикам в природных энзимах типа фосфолипазы С и нуклеазы Р1. Моделирование данной особенности на малых молекулах проведено с использованием объемных арильных заместителей и дикарбоновой кислоты НгХБК.