Гемодинамическая роль внеклеточной ДНК плазмы крови в патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения : клинико-экспериментальное исследование

• Автор: Конорова, Ирина Львовна
• Шифр специальности: 14.03.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 278 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гидродинамическое сопротивление крови в патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения

1.1.1. Гидродинамическое сопротивление крови в норме и при патологии

1.1.2. Воздействие гемодинамических сил на форменные элементы крови -

1.1.3. Воздействие гемодинамических сил на эндотелий

1.1.4. Механотрансдукция

1.1.5. Ремоделирование сосудов

1.2. Гемодинамические особенности ишемического поражения головного мозга при наличии факторов риска развития ишемического инсульта
1.2.1. Артериальная гипертензия
1.2.2. Атеросклероз
1.3. Формирование коллатерального кровообращения
1.4. Эффект Томса
1.5. Внеклеточная ДНК плазмы и её роль в биомеханике потока крови
1.5.1. Происхождение внеклеточной ДНК
1.5.2. Элиминация внеклеточной ДНК
1.5.3. Биологическая роль внеклеточной ДНК
1.5.4. Внеклеточная ДНК плазмы - реологический фактор крови, определяющий гемодинамику в норме и при патологии
1.6. Эмоциональный стресс как фактор риска цереброваскулярной патологии
1.7. Выводы из обзора литературы
Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая часть работы
2.2.1. Анализируемая выборка больных
2.2.2. Исследованные параметры
- Гидродинамическое сопротивление крови
- Свойства пДНК
2.3. Экспериментальная часть работы
2.3.1. Индивидуальная эмоциональная резистентность крыс
2.3.2. Использованные экспериментальные модели
- Ишемические нарушения мозгового кровообращения
- Эмоциональный стресс
2.3.3. Исследованные параметры
- Локальный мозговой кровоток
- Линейная скорость кровотока
- Свойства пДНК
- Перекисное окисление липидов
- Гидродинамическая эффективность препаратов ДНК разной
длины в опытах in vitro
- Влияние фрагментов ДНК разной длины на формирование коллатерального кровообращения
- Кислородтранспортная функция крови
2.3.4. Эвтаназия животных
2.3.5. Статистическая обработка результатов
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая серия исследований
3.1.1. Гидродинамическое сопротивление - реологическая характеристика крови
3.1.2. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК
у контрольных доноров
3.1.3. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК
у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения -
3.1.4. Гидродинамическое сопротивление крови и свойства пДНК
у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения вне острого периода

3.1.5. Особенности гидродинамического сопротивления крови и свойств пДНК у больных с симптомными и асимптомными стенозами сонных артерий
3.1.6. Особенности гидродинамического сопротивления крови и свойств пДНК у больных с разной степенью атеросклеротического поражения экстракраниальных отделов сонных артерий
3.1.7. Зависимость артериального давления от гидродинамического сопротивления крови и характеристик пДНК
3.2. Экспериментальная серия исследований
3.2.1. Особенности состояния циркулирующей в плазме ДНК и формирования церебральной ишемии у животных с разной индивидуальной эмоциональной резистентностью
3.2.2. Влияние фрагментов ДНК разной длины на формирование коллатерального кровообращения при окклюзии общих сонных артерий
у крыс
3.2.2.1.Гидродинамическая эффективность низко- и высокомоле кулярной ДНК в условиях турбулентного потока in vitro
3.2.2.2. Внутривенное введение препарата низкомолекулярной
ДНК Деринат
3.2.2.3. Внутривенное введение высокомолекулярной гомологичной ДНК
3.2.3. Особенности состояния циркулирующей в плазме ДНК и формирования церебральной ишемии у животных, перенесших эмоциональный стресс
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы..............................................................-231 ,
Практические рекомендации
Список использованной литературы

«подтипа» рецепторов позволяет сосудистой системе легко приспосабливаться к многочисленным вариантам и величинам напряжений сдвига, с которыми ей приходится сталкиваться.
Полагают, что чувствительные механорецепторы располагаются на лю-минальной поверхности (рис. 4А), в местах межклеточных соединений (рис. 4В) и адгезии эндотелиоцитов к матриксу (рис. 4С), а также на ядерной мембране (рис. 4D). При этом в клеточной мембране, прямо реагирующей на растяжение, напряжение сдвига, по-видимому, посредством гликокаликса активирует чувствительные к нему ионные каналы, фосфолипазы и интегрины [Davies P.F., 1993; 1995; 2009]. Биомеханические силы, передаваемые к ядру, могут улавливаться чувствительными к растяжению последовательностями в промо-тере различных генов, в том числе в А- и В-цепях тромбоцитарного фактора роста, активатора плазминогена, трансформирующего ростового фактора-Д эн-дотелина-1, эндотелиальной изоформы синтазы оксида азота (eNOS3) и ICAM-1 [Resnik N. et al., 1995; Gimbrone M.A., Topper J.N., 1999]. Таким образом, согласно современным представлениям, биологические эффекты, вызываемые напряжением сдвига, опосредуются внутриклеточным сигнальным каскадом, включающим мобилизацию внутриклеточного Са2+, инозитолтрифосфата, К+- и СГ- каналов, G-протеина, митоген-активированной протеин киназы, N-терминальной Jun киназы и молекулы адгезии эндотелиальных клеток-1 (РЕ-САМ-1, CD31), с последующей активацией факторов транскрипции, таких как активирующий протеин-1 (АР-1), ядер-ный фактор /сВ (NF-/cB),
Egr-1 (продукт гена раннего реагирования) и большого количества по-
Рис. 4. Модель эндотелиальной механотрансдукции напряжения сдвига (воспроизведено по Davies P.F., 2009).