Цереброваскулярные эффекты ГАМК-ергических веществ в условиях геморрагического и ишемического поражений мозга

• Автор: Курдюмов, Илья Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. О патогенезе ишемического и геморрагического поражений мозга

1.2. ГАМК и ишемическое поражение мозга

1.3. Цереброваскулярные и нейропротекторные эффекты агонистов ГАМК

1.3.1. Афобазол

1.3.2. Лекарственная комбинация, содержащая пирролидон и пироглутаминовую кислоту

1.3.3. Нимодипин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Оценка локального кровотока в коре головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра.
2.2. Моделирование глобальной преходящей ишемии головного мозга.
2.3. Моделирование геморрагического инсульта
2.4. Изучение функциональной активности тромбоцитов
2.5. Метод Вестерн-блот анализа синтеза стресс-белка Н8Р70 и содержания фактора роста нервов (ЙОГ) в стриатуме и гиппокампе мозга крыс
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГАМК-ЕРГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА ЛОКАЛЬНЫЙ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК В КОРЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
3.1. Изменения кровоснабжения мозга крыс в условиях модели геморрагического инсульта.
3.2. Афобазол

3.3. Лекарственная комбинация, содержащая пирролидон и 54 пироглутаминовую кислоту
3.4. КоньюгатГАМК с докозагексаеноилдофамином
6.1. Коньюгат Г АМЕС с докозагексаеноилдофамином

3.5. Нимодипин
ГЛАВА 4. ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ
КОНЪЮГАТА ГАМК
ДОКОЗАГЕКСАЕНОИЛДОФАМИНОМ У КРЫС В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
4.1. Влияние конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином на 63 локальный мозговой кровоток в коре мозга интактных крыс
4.2. Эффекты конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином на
локальный мозговой кровоток в коре ишемизированного мозга крыс ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО
МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ АФОБАЗОЛА И КОНЪЮГАТА ГАМК С ДОКОЗАГЕКСАЕНОИЛДОФАМИНОМ В
УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИИ МОЗГА
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ КОНЪЮГАТА ГАМК С
ДОКОЗАГЕКСАЕНОИЛДОФАМИНОМ И АФОБАЗОЛА НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ.

6.2. Афобазол
ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ АФОБАЗОЛА НА СИНТЕЗ 79 ИНДУЦИБЕЛЬНОЙ ИЗОФОРМЫ СТРЕСС-БЕЛКА ШР70 И СОДЕРЖАНИЕ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ (ХСБ) В СТРИАТУМЕ И ГИППОКАМПЕ КРЫС ПОСЛЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ПРЕХОДЯЩЕЙ ИШЕМИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Сосудистые заболевания головного мозга являются одной из важнейших медико-социальных проблем, так как занимают одно из ведущих мест среди заболеваемости и смертности населения. Инсульт - сосудистое поражение мозга, обусловленное недостаточным кровоснабжением, вызванным или тромбообразованием (ишемический инсульт) или кровоизлиянием в мозг (геморрагический инсульт).
Смертность в острой стадии всех видов инсульта составляет около 35%. Инвалидность вследствие инсульта занимает 1-ое место среди всех причин первичной инвалидности (Гусев Е.И. и соавт., 2001; 2003; Суслина
З.А. и соавт., 2005, Суслина З.А., 2008). В мире ежегодно регистрируется около 6 млн. новых случаев инсульта, в России - более 450 тыс. При этом увеличивается заболеваемость лиц молодого работоспособного возраста.
Ишемическое поражение головного мозга относится к наиболее частым и тяжелым формам цереброваскулярных расстройств. Согласно данным международных мультицентровых исследований, ишемический инсульт встречается в 5,3 - 5,5 раз чаще геморрагического.
Г еморрагические инсульты чаще возникают при заболеваниях, протекающих с повышенным артериальным давлением. Это обусловлено тем, что сосудистые кризы, характерные для гипертонической болезни и артериальной гипертонии, приводят к морфологическим изменениям стенок внутримозговых сосудов с нарушением их проницаемости - плазматическому пропитыванию, некрозам, образованию микроаневризм и их разрывам. Разрыв артериальных и артериовенозных аневризм может протекать на фоне и нормального кровяного давления. Ишемический инсульт характеризуется снижением мозгового кровотока и длительностью дореперфузионного периода, а при кровоизлиянии в мозг наблюдается генерализованное нарушение крвоснабжения мозга (Kobari М. et al.,1988; Mayer S.A. et al. 1998; Knight R. A. et al., 2008).

соавторы, 2009; Колик Л.Г., Жуков В.Н., Середенин С.Б., 2009; НауаэЫ Т., 2001).
1.3.2. Лекарственная комбинация, содержащая пирролидон и пироглутаминовую кислоту
Показано, что эндогенное циклическое производное ГАМК -пирролидон усиливает кровоснабжение мозга, а пироглутаминовая кислота оказывает выраженное влияние на метаболизм мозга (Мирзоян С.А., Ордян М.Б., Баласанян М.Г., 1987; Мирзоян С.А. и соавт., 1995).
КН I
II н
ПИРОГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
ПИРРОЛИДОН ГАМК
При сочетанном применении пирролидона и пироглутаминовой кислоты в условиях локального ишемического поражения мозга, вызванного перевязкой средней мозговой артерии у крыс, установлено, что комбинация пирролидона и пироглутаминовой кислоты обладает выраженным защитным эффектом на структурные компоненты головного мозга крыс (Топчян A.B. и соавт., 1996). У крыс, получавших лекарственную комбинацию, в отличие от контрольных животных, отмечалось выраженное уменьшение содержания молочной кислоты, которое определяли in vivo методикой 'Н ЯМР спектроскопии (Семенова H.A. и соавт., 1999). Также показано, что комбинация способствует отчетливому понижению интенсивности перекисного окисления липидов в целом мозге в условиях ишемического