АФК-зависимые механизмы регуляции вторичными посредниками электрической и сократительной активности гладких мышц

• Автор: Гусакова, Светлана Валерьевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 244 с. : 3 ил.

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБС - альбумин бычьей сыворотки
АФК - активные формы ксилорода
АЦ - аденилатциклаза
БАВ - биологически активные вещества
БАМ - белки, ассоциированные с тубулином
ГП - глутатионпероксидаза
ГМ - гладкие мышцы
ГМК - гладкомышечная клетка
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ДГП - дигидропиридин
ИТФ - инозитолтрифосфат
КЛЦМ - киназа легких цепей миозина
КМ - кальмодулин
ЛЦМ - легкие цепи миозина
МН - механическое напряжение
ПД - потенциал действия
ГЖ-А - цАМФ-активируемая протеинкиназа
ПК-С - протеинкиназа-С
Са-КМ - кальций-кальмодулиновый комплекс
Са-КМ-ПК - кальций-кальмодулин-зависимая протеинкиназа
СГМК - сосудистая гладкомышечная клетка
СОД - супероксиддисмутаза
СПР - саркоплазматический ретикулум
ТЭА - тетраэтиламмония хлорид
ФЛЦМ - фосфатаза легких цепей миозина
ФЛ-С - фосфолипаза С
ФЭ - фенилэфрин
цАМФ - циклический 3:5-аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический 3:5-гуанозинмонофосфат Са2+ - ионы кальция
[Са2+]; - внутриклеточная концентрация ионов кальция [Cl']j - внутриклеточная концентрация ионов хлора Н202 - перекись водорода H2S - сероводород
МАР-киназа - митоген-активируемая протеинкиназа
NKCC - №+,К+,2СГ-котранспорт
02" - супероксидный анион
RhoA - малые G-белки семейства Rho
ROCK - протеинкиназа, ассоциированная с малыми G-белками семейства Rho
RVD - regulatory volume decrease - регуляторное снижение объема RVI - regulatory volume increase - регуляторное увеличение объема SHR - линия крыс со спонтанной, генетически обусловленной гипертонией
WKY - крысы линии Wistar-Kyoto
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности молекулярной организации сократительного аппарата гладких мышц
1.2. Функциональная организация внутриклеточных сигнальных систем
1.3. Механизмы регуляции объема клеток
1.4. Строение цитоскелета гладкомышечных клеток
1.5. Роль цитоскелета в регуляции сократительной активности сосудистых гладкомышечных клеток
1.6. Активные формы кислорода в регуляции сократительной
активности гладких мышц
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования
2.2. Методики исследования
2.3. Растворы и реактивы
2.4. Статистическая обработка
ГЛАВА III
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние активных форм кислорода на сократительную активность гладкомышечных клеток при гиперкалиевой деполяризации мембраны и действии фенилэфрина
3.1.1. Влияние нитропруссида натрия на сокращения сосудистых гладких мышц, вызванные гиперкалиевым раствором

Sakurada S. с соавторами сообщили о существовании нераспознанной до сих пор Са2+-зависимой стимуляции Rho в СГМК, механизмы которой могут быть вовлечены в эффекты возбуждающих рецепторы агонистов, таких как норадреналин и тромбаксан А2 [160].
Данные Urban N.H. с соавторами подтвердили гипотезу, что гиперкалиевая деполяризация мембраны ведет к кальциевой сенситизации СГМК через активацию RhoA-ассоциированной киназы. Был предложен новый механизм, согласно которому активация этой киназы сопряжена с ее транслокацией в область кавеол, зависимой от нифедипин-чувствительного входа Са2+ и вовлекающей активацию кальмодулина [365]. Существует предположение о более сложном взаимодействии RhoA/ROCK- и кальций-зависимыми механизмами регуляции сократительной активности. Так, активация норадреналин-индуцированного входа Са2+, не связанного с потенциал-зависимыми каналами и каналами СПР, вовлекает ROCK.
Главенствующая роль RhoA/ROCKs-зависимой сигнализации была показана в стабилизации параметров циркуляции в системе легочных артерий крысы при системном ацидозе. Опубликованы данные, указывающие на то, что ROCKs принимают участие не только в регуляции фосфорилирования ЛЦМ, реорганизации цитоскелета и сократительной активности СГМК, но и участвуют в перестройке сосудистой стенки [290]. Так, было показано, что активация этих киназ вносит существенный вклад в развитие гиперплазии и перестройки поврежденных артерий [184], а также вовлечена также в ангиотензин-П-индуцированную кардиоваскулярную гипертрофию у крыс in vivo [258] и принимает участие в вазоактивных эффектах агонистов. Есть основания считать, что RhoA-ассоциированная киназа может стать важной мишенью для предотвращения гиперплазии интимы и профилактики операционного рестеноза [184].