Структурно-функциональные аспекты терапевтического действия корковых нейротрофических факторов при экспериментальном геморрагическом инсульте

• Автор: Голобородько, Евгений Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 117 с.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология инсульта

1.2. Специфика дегенеративных изменений в перифокальной области геморрагического инсульта

1.3. Постинсультные изменения в отдаленных областях мозга

1.4. Дегенеративные изменения в отростках нервной клетки

1.5. Способы моделирования геморрагического инсульта у мелких лабораторных животных (крыс)
1.6. Морфологические и функциональные последствия геморрагического инсульта в области внутренней капсулы

1.8. Нейропротекторы

1.9. Эндогенная нейропротекция и нейротрофические факторы головного мозга

1.10. Протекторные свойства вытяжки из коры больших полушарий головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Структурно-функциональная характеристика нейродегенеративных процессов при экспериментальном геморрагическом инсульте
3.1.1. Структурные изменения в очаге инсульта
3.1.2. Структурные изменения в периинсулътной зоне
3.1.3. Структурные изменения в отдаленных областях мозга
3.1.4. Изменения поведения животных после моделирования геморрагического инсульта
3.2. Определение эффективности и специфики нейропротекторного действия вытяжки из коры головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт, а также ее отдельных фракций на модели экспериментальной внутримозговой геморрагии
3.2.1. Специфика структурных изменений при введении вытяжки крысам с экспериментальным геморрагическим инсультом
3.2.2. Функгрюнальные показатели протекторного действия супернатанта гомогената вытяжки из коры головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт
3.3. Действие отдельных фракций вытяжки из коры головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность проблемы. Методический арсенал, сформировавшийся: в современной нейробиологии, позволяет достаточно полно изучать особенности возникновения и развития процесса нейродегенерации. Одним из способов изучения структуры и функции.мозга в норме и патологий'является использование экспериментальных моделей заболеваний, в основе которых лежит поражение структурных элементов нервной: ткани [64, 90]. Частной задачей таких исследований является поиск лекарственных средств, обладающих нейропротекторным эффектом, которые могут применяться при коррекции поражений ткани мозга;
Сосудистые заболевания головного мозга среди всех причин смерти населения вышли в России на второе место (после кардиоваскулярных заболеваний), а также на, первое место, как причина стойкой утраты трудоспособности: 10% больных становятся тяжелыми инвалидами, многие из них: нуждаются в посторонней помощи [23].
Среди них выделяют, инсульт ишемический (в основе его патогенеза лежит резкое снижение притока крови) и геморрагический (вследствие внутримозгового кровоизлияния). По данным международных мультицентровых исследований, преобладают ишемические поражения мозга (соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет в среднем 85% и 15%) [7]. Однако геморрагическая, форма протекает . более тяжело, чем. ишемическая; характеризуется более высокой смертностью (50% всех заболевших), трудностью реабилитации и более высокой степенью инвалидизации больных (88%). К концу первого года после инсульта из-за протекающих в головном мозге постинсультных изменений летальность увеличивается еще на 12-15%.
При геморрагическом инсульте происходит прорыв крови в вещество мозга и образование внутримозговой гематомы («ядра» инсульта), места тотальной деструкции нервной ткани. Прямое механическое сдавливание мозга вокруг гематомы и некоторое влияние вазоконстрикторных веществ в излившейся крови приводят к нарушению кровоснабжения окружающей нервной ткани [125]. Таким образом, внутримозговую гематому окружает периинсультная зона пенумбра, в

которой инициируется ряд процессов, приводящих в прогрессирующей гибели структурных элементов нервной ткани [127]. Последние исследования позволили раскрыть ряд общих механизмов гибели нервных клеток, лежащих в базисе не только инсульта, но и ряда нейродегенеративных заболеваний. К этим механизмам относят «эксайтотоксичность» - токсическое действие на нейроны повышенных концентраций возбуждающих аминокислот, «оксидантный стресс» - повреждение мембран нейронов активными формами свободных радикалов кислорода и продуктов перекисного окисления липидов, а также инициация апоптоза [45,94]. Нейропротекция поражений структурных элементов нервной ткани в пенумбре, направленная на увеличение их выживаемости, снижает выраженность функциональных последствий кровоизлияния.
Наиболее часто встречаемое место локализации гематом стриатокапсулярная зона [76, 91]. Внутренняя капсула, входящая в ее состав, является своеобразным коллектором, через который проходят связи коры больших полушарий головного мозга с нижележащими структурами. В связи с этим при локализации гематомы в области внутренней капсулы нарушения двигательной сферы более выражены, чем при поражении соответствующих первичных двигательных зон коры.
Область внутренней капсулы в комплексе с другими структурами мозга почти всегда подвергается патологическому воздействию и при моделировании экспериментальной гипоксии/ишемии (окклюзия средней мозговой артерии, перинатальная асфиксия) [49, 50, 59]. Кроме того, известно, что нейроны стриатокапсулярной зоны являются высокочувствительными к гипоксическому/ишемическому воздействию клеточными структурами головного мозга [105, 114]. Несмотря на это, большинство экспериментальных работ по изучению постинсультных дегенеративных процессов проводятся на примере других структур, в частности, полей СА1 и САЗ гиппокампа. В одном из наиболее известных обзоров по ишемии [104], процесс дегенерации структурных элементов нервной ткани описан на их примере. Особенности морфологических изменений в других областях мозга, в частности, в области внутренней капсулы, остаются малоизученными. Кроме этого, данные о структурных изменениях в области внутренней капсулы, возникающих вследствие экспериментального

гематоэнцефалический барьер. С этим связана необходимость применения инвазивных терапевтических стратегий, например, инфузии препарата непосредственно в желудочки головного мозга.
1.10. Протекторные свойства вытяжки из коры больших полушарий головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт.
Будучи высоколабильным образованием, кора больших полушарий головного мозга при определенных условиях может повышать лабильность подкорковых центров [1, 8, 21].
В работах Лаборатории было показано, что восстановление электрической активности различных структур головного мозга при выходе из глубокого наркотического сна происходило в следующем порядке: сначала в
орбитофронтальной зоне неокортекса, затем в ядрах гипоталамуса, связанных с этой зоной коры, и лишь после этого - в гипоталамических ядрах, лишенных ее влияния [4].
После этого был показан нейропротекторный эффект вытяжки из коры больших полушарий головного мозга при действии токсических доз гексенала [16].
В связи с этим было высказано предположение о протекторных свойствах неокортекса, и о том, что при действии экстремальных или патологических факторов в коре больших полушарий головного мозга может происходить индукция выработки ряда факторов, обладающих протекторными свойствами [3]. Из данных литературы известно, что нейротрофины и пептидные факторы активно синтезируются при экспериментальной мозговой травме и внутримозговой геморрагии [67, 110, 130].
В ходе предварительно проделанной работы [15] в нашей лаборатории была разработана методика получения вытяжки из коры головного мозга животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт. В дальнейшем, было показано, что при интраназальном введении эта вытяжка увеличивала выработку мРНК ФРН и синтез этого нейротрофического фактора у крыс, перенесших операцию моделирования геморрагического инсульта в области внутренней капсулы [17].