Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности

• Автор: Крукиер, Ирина Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 270 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ГЕСТАЦИИ

1.2. ФАКТОРЫ РОСТА И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В ПРОЦЕССАХ РЕПРОДУКЦИИ

1.3. ВАЗОАКТИВНЫЕ ФАКТОРЫ И ИХ РОЛЬ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

1.3.1. Вазодтататоры - оксид азота, иростацнклины, их биологическая роль и участие е механизмах регуляции сосудистого тонуса и гемодинамики
1.3.1.1. Механизмы регуляции образования N0 и его функциональная роль в клетках и тканях

1.3.1.2.Продукция и физиологическая роль N0 в репродуктивных органах

1.3.1.3. Простаниклин и его участие в регуляции тонуса сосудов

1.3.2. Вазоконстрикторы: эндотелии, тромбоксан и их биологическая роль в процессах регуляции сосудистого тонуса и гемодинамики
1.4. ЦИТОКИНЫ : КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ СВОЙСТВ, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. ФАКТОРЫ РОСТА ПЛАЦЕНТЫ В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
3.2. ВАЗОАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПЛАЦЕНТЫ В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
3.2.1 Продукция вазоконстрикторов - эндотелипа-1 и тромбоксана в хорионе и плаценте женщин при физиологической и осложненной беременности
3.2.2 Продукция вазодилятаторов — простациклина, N0 и активность ЫО-синтазы в хорионе и плаценте женщин при физиологической и осложненной беременности
3.3. АКТИВНОСТЬ ПРООКСИДАНТНЫХ ПРОЦЕССОВ, ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ДЕСТРУКЦИЯ И ИНТЕНСИВНОСТЬ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ БЕЛКОВ ПЛАЦЕНТЫ В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
3.3.1. Активность НАДФН-оксийазы и ксантиноксидазы в плаценте при физиологической и осложненной беременности
3.3.2. Окислительная модификация (карбонизирование) белков плаценты при физиологической и осложненной беременности
3.3.3. Фосфорилирование бечков плаценты при фтзиопогической и осложненной беременности
3.4. ИНТЕРЛЕЙКИНЫ И ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-СХ В ПЛАЦЕНТЕ В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
3.5. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ОКОЛОПЛОДНОЙ СРЕДЕ И ЭЛЕМЕНТАХ ПЛОДНОГО ЯЙЦА, УЧАСТВУЮЩИХ В ПАРАПЛАЦЕНТРАНОМ ОБМЕНЕ МЕЖДУ ОРГАНИЗМАМИ МАТЕРИ И ПЛОДА
3.5.1. Ангиогеипые факторы роста в околоплодных водах, пуповине и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности
3.5.2. Вазоактивные соединения в околоплодных водах, пуповине и /ъчодных оболочках при физиологической и осложненной беременности
3.5.3. Содержание интерлейкинов в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности
3.5.4. Влияние интерлейкинов плодных оболочек на процессы инициации преждевременных и своевременных родов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
ил-ір Интерлейкин 1р
ИЛ-6 Интерлейкин
ИЛ-12 Интерлейкин
ИЛ-10 Интерлейкин
ИПФР Инсулиноподобный фактор роста
пн Плацентарная недостаточность
СЗРП Синдром задержки роста плода
СЭФР Сосудисто-эндотелиальный фактор роста
СЭФР-Я Рецепторы СЭФР
ТФР-а Трансформирующий фактор роста-а
ТФР-р Трансформирующий фактор роста -(3
ФРФ Фактор роста фибробластов
ФРП Фактор роста плаценты
ФНО-а Фактор некроза опухоли-а
ЭТ-1 Эндотелии
ЭФР Эпидермальный фактор роста
ЭФР-И Рецепторы эпидермального фактора роста
Ь-ЮЇА И“-нитро-1-аргинин
РЄІг Простациклин

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Плацента, являющаяся взаимосвязывающим звеном между организмами матери и плода представляет собой одну из наиболее сложных тканей высших млекопитающих и человека. Этот - самый молодой в эволюционном ряду - орган, отличается от других, прежде всего тем, что за небольшой период времени претерпевает быстрое развитие, достигает полной зрелости и, по мнению ряда исследователей, частично «стареет». Такой темп развития, растущие потребности плода, предъявляют особые требования к метаболическим процессам, лежащим в основе функциональной деятельности плаценты: они должны обладать высокой пластичностью, а регулирующие их механизмы располагать все возрастающими возможностями дифференциального контроля.
Важная роль плаценты в функционировании биологической системы мать-плацента-плод, участие ее в интеграции обменных процессов между организмами матери и плода обусловливает неослабевающий интерес к изучению биохимии и патохимии этого органа. Недостаточность плаценты, нередко приводящая к прерыванию беременности и сопровождающаяся хронической гипоксией и/или гипотрофией плода, является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Частота этой патологии при привычном невынашивании колеблется от 50 до 77%, при гестозах она составляет 30-35%, при экстрагенитальной патологии 24-45% (Г.М. Савельева и соавт., 1991; Стрижаков А.Н., 2002; В.Е. Радзинский, А.П. Милованов, 2004).
Известно, что плацентарная недостаточность, представляющая собой срыв адаптационно-гомеостатических реакций органа, его неспособность поддерживать адекватный обмен между организмами матери и плода, характеризуется различными нарушениями в метаболизме плаценты и меха-

беременности содержание NO в крови женщин резко увеличивалось (A.B. Орлов, 2004).
1.3.1.3. Простациклин и его участие в регуляции тонуса сосудов
Подобными N0 вазодилататорными свойствами обладает простациклин (PGI2), обладающий также способностью ингибировать адгезию и агрегацию тромбоцитов (J. Dotsch et.al., 2001). Являясь метаболитом арахидоно-вой кислоты, простациклин образуется преимущественно в эндотелии и экс-кретируется эндотелиоцитами в русло крови, стимулируя, в свою очередь, продукцию брадикинина, серотонина, адениловых нуклеотидов (Vane J. R., et. al., 1990) Основным механизмом, регулирующим образование PGR является активность циклооксигеназ; время жизни этой молекулы около 3-4 мин. Вазодилатирующее действие простациклина осуществляется за счет стимуляции специфических рецепторов гладкомышечных клеток сосудов. При этом увеличивается активность аденилатциклазы и образование цАМФ. Повышая уровень цАМФ, простациклин также препятствует мобилизации Са2+ и синтезу тромбоксана (Дж. Теппермен, X. Теппермен, 1989)
В присутствии PGb сосудорасслабляющая активность N0, как и его ан-тиагрегационная способность усиливается. При исследовании реактивности сосудов на воздействие ряда вазоактивных веществ был отмечен следующий факт: при блокаде синтеза N0 и простациклина, но в присутствии эндотелия, их сосудорасширяющее действие значительно ослабляется, но не исчезает полностью (С. Nathan, 1992). При этом отмечается гиперполяризация гладкомышечных клеток сосудов за счет изменения открытия К+ - каналов, уменьшения внутриклеточной концентрации ионов калия, что приводит к расслаблению миоцитов и вазодилатации (P.M. Vanhoutte, 1993). Эти исследования позволили установить наличие в эндотелии еще одного вазодилата-