Исследование структурообразования и модификации микронных и наноразмерных фармацевтических субстанций в процессах расширения сверхкритических и газонасыщенных растворов

• Автор: Гильмутдинов, Ильнур Ильсурович
• Шифр специальности: 01.04.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 164 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
ГЛАВА I. Анализ современного состояния теоретических и экспериментальных методов исследования процессов структурообразования и модификации микронных и наноразмерных частиц в процессах расширения сверхкритических и газонасыщенных растворов

1Л Традиционные методы измельчения и получения

композиционных частиц

1.2 Сверхкритические флюидные методы получения микронных и

наночастиц, а также наноструктурных композиционных материалов

1.2.1 Методы с чистым растворителем (RESS, SSI, PGSS, CPF, CPCSP)

1.2.2 Методы антирастворителя и с добавлением сорастворителя (SAS, CAN-BD, SAA, DELOS).
1.3 Растворимость фармацевтических субстанций и полимеров в сверхкритическом диоксиде углерода, сверхкритического С02 в полимерах
1.3.1 Теоретическое описание растворимости фармацевтических субстанций и полимеров в сверхкритическом диоксиде углерода
1.3.2 Растворимость сверхкритического диоксида углерода в полимерах.
1.4 Математические модели процессов зародышеобразования и роста частиц
Выводы
ГЛАВА II. Экспериментальное исследование растворимости в системе сверхкритический С02-полимер, сверхкритический С

фармацевтическая субстанция, процессов диспергирования материалов методами RESS и RESAS, а также получения композиционных частиц и гетерогенных структур методом PGSS
2.1 Физико-химические свойства объектов исследования.
2.2. Описание установки для исследования растворимости
2.2.1 Ячейка исследования растворимости
2.3 Методика проведения эксперимента
2.4 Оценка погрешности измерения растворимости
2.5 Результаты пробных измерений
2.6 Описание экспериментальной установки для исследования
процессов RESS и RESAS
2.6.1 Насытитель со смотровым окошком
2.6.2 Теплообменник охлаждения СОг и электронагреватель
2.6.3 Система создания и поддержки давления
2.6.4 Устройство расширения
2.6.5 Устройство контроля и защиты
2.7 Методика получения микронных и наноразмерных частиц на
установке RESS
2.8 Описание экспериментальной установки для исследования
PGSS процесса
2.8.1 Насытитель
2.9 Методика получения композиционных микронных и
субмикронных частиц методом PGSS
2.10 Методика анализа размеров, дисперсности и состава
композитных частиц и гетерогенных структур
2.11 Результат пробных измерений
2.12 Оценка погрешности RESS и PGSS процессов Выводы
ГЛАВА III. Результаты экспериментальных исследований растворимости, процессов зародышеобразования, роста частиц и получения наноструктурированных композитов
3.1 Растворимость метилпарабена и ибупрофена в сверхкритическом диоксиде углерода.
3.2 Растворимость сверхкритического диоксида углерода в полиэтиленгликоле 4000.
3.3 Результаты исследования зародышеобразования и роста частиц в свободной струе в процессе RESS
3.4 Получение наночастиц ибупрофена и метилпарабена быстрым расширением в водную среду (метод RESAS).
3.5 Получение композиционных частиц ибупрофен/полиэтиленгликоль 4000 и метилпарабен/полиэтиленгликоль 4000 методом PGSS
3.6 Исследование состава и структуры композиционных частиц, полученных из газонасыщенных растворов
Выводы
ГЛАВА IV. Математическое моделирование растворимости,
зародышеобразования и роста частиц в процессе быстрого расширения сверхкритических флюидных растворов
4.1 Математическое моделирование растворимости ибупрофена и метилпарабена в сверхкритическом диоксиде углерода с использованием уравнения состояния Пенга-Робинсона
4.2 Описание растворимости сверхкритического диоксида углерода в полиэтиленгликоле 4000 с использованием уравнения состояния Санчеса-Лякомба

как вследствие резкого снижения температуры, образуются мелкие частицы
Рис. 1.15 - Схема процесса
непрерывного напыления
порошковых покрытий (CPCSP) [62, 63]. 1 - насытитель №1, 2 -насытитель №2, устройство поддержания температуры и давления, 4 - сборник частиц Основные методы получения композиционных материалов с использованием сверхкритических флюидов представлены в таблице 1.2. Во всех этих методах сверхкритический диоксид углерода выступает в роли растворяющегося вещества. Принципиальным отличием всех этих процессов является различная методика проведения эксперимента.
Список материалов применяемых в процессах PGSS, CPF, CPCSP и PGSS-drying приведены в таблице 1.2.
Таблица 1.2. Список материалов применямых в процессах PGSS, CPF, CPCSP и PGSS-drying
Материал Метод Ссылки
Экстракт антоцианина/двуокись кремния CPF Vatai et al. (2008) [64]
Кофеин/глицерил моностеарат PGSS de Sousa et al. (2007) [65]
Кофеин/глицерил моностеарат/ТЮ2 PGSS Garcia-Gonzalez et al. (2009) [66]
Транс-халкон PGSS de Sousa et al. (2009) [67]
Цитрусовые добавки CPF Grüner et al. (2003) [68]
Лимонная кислота/РЕС PGSS Weidner et al. (1996) [44]
Циклоспорин PGSS Tandya et al. (2006) [69]
покрытые полимером.