Клиническое значение факторов ангиогенеза и матриксных металлопротеиназ у больных новообразованиями яичников

• Автор: Кушлинский, Дмитрий Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 3 ил.

Список условных сокращений

АТ - антитела

дня - доброкачественные новообразования яичников

игх - иммуногистохимический метод

МА - моноклональные антитела

НК - натуральные (естественные) киллеры

поя - пограничные опухоли яичников

РЯ - рак яичников

РА - рецепторы андрогенов

РГ - рецепторы глнжокортикоидов

РМЖ - рак молочной железы
РП - рецепторы прогестерона
РЭ - рецепторы эстрогенов
эк - эндотелиальная клетка
э2 - 17р-эстрадиол
РЯ - рак яичников
СОХ-2 - циклооксигеназа
ТЄР-а и -р - трансформирующий фактор роста фибробла
ЕСЕ - фактор роста фибробластов
ЕСЕ - эпидермальный фактор роста
ЕС№ — рецептор эпидермального фактора роста
ЕСЕ-а и р - фактор роста фибробластов а и Р
ШЕВР-1 - белок, связывающий ИФР
1Ь-К2 - рецептор ИЛ
ММР - матриксные металлопротеиназы
ШіІСЕ-1 - рекомбинантный человеческий ЮЕ
ШСЕ-2 - рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 типа
Т№-а - фактор некроза опухоли а
УЕЄЕ - фактор роста эндотелия сосудов
УЕСЕЯ - рецептор фактора роста эндотелия сосудов
УЕСЕ-Яя - растворимая форма рецептора УЕСЕ

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений
Содержание
Введение
ГЛАВА 1. АНГИОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ И МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛО-ПРОТЕИНАЗЫ ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ (обзор литературы)
1.1. Ангиогенез в норме и опухолевой трансформации
1.2. Ангиогенез в опухолях
1.3. Малоинвазивные инструментальные методы оценки ангиогенеза в опухолях
1.4. Маркеры ангиогенеза
1.5. Фактор роста эндотелия сосудов
1.6. Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов
1.7. Клинические исследования ангиогенеза в опухолях женской репродуктивной системы и его роль в прогнозе заболевания
1.8. Антиангиогенная терапия рака яичников
1.9. Матриксные металлопротеиназы
1.10. Клиническое значение ММР и Т1МР при опухолях яичников
1.11. ММР - потенциальные мишени таргетной терапии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Характеристика лабораторных методов исследования..62-63.
2.3. Иммуногистохимические методы исследования
2.4. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ И МАТРИКС-НЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований)
3.1. Содержание УЕСБ в сыворотке крови в основных группах
3.2. Уровни УЕСБ в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и возраст пациенток
3.3. Связь содержания УЕИЕ в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с наличием соматического заболевания, абортов и родов
3.4. Содержание УЕСБ в сыворотке крови больных новообразованиями яичников и с учетом гистологического строения опухоли

3.5. Уровни сывороточного УЕСР у больных раком яичников с учетом стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли
3.6. TEGF в опухолях больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников
3.7. Содержание УЕСЕ в опухоли больных РЯ, ПОЯ и ДНЯ с учетом их возраста данными анамнеза жизни
3.8. Связь содержания УЕСЕ в первичных опухолях яичников с основными клинико-морфологическими характеристиками
заболевания
3.9. УЕСЕ-Ш в сыворотке крови и опухоли больных
новообразованиями яичников
3.10. Содержание УЕСЕ-Ш в опухоли и сыворотке крови больных с
учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания
3.11. УЕСЕ-Ш в сыворотке крови и опухоли больных
новообразованиями яичников
3.12. Связь содержания УЕСЕ-Ш в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников разных групп с анамнестическими данными, стадией, гистологическим строением и степенью дифференцировки опухолей
3.13. Содержание УЕСЕ-Ш в сыворотке крови и опухолях больных РЯ с учетом основных клинических признаков болезни
3.14. Соотношение показателей в сыворотке крови и опухолях больных новообразованиями яичников
ГЛАВА 4. МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 И 7 ТИПОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований)
4.1. Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников и в контроле
4.2. Связь показателей ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с возрастом пациенток
4.3. ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных новообразованиями яичников с учетом их гистологического строения
4.4.Содержание ММР-2 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников с учетом стадии и степени дифференцировки опухоли 94-96.

В работе A.B.MacLean et al. [198] показана экспрессия VEGF и тромбоци-тарного фактора роста эпителия в злокачественных, доброкачественных и предопухолевых процессах вульвы, преимущественно в эпителиальных клетках, хотя при плоскоклеточном раке вульвы была выявлена и стромальная реакция. В ДНЯ и предраковых очагах отмечена эпидермальная и дермальная экспрессия тромбоцитарного фактора роста эпителия. Однако, авторы не выявили корреляционной зависимости между экспрессией тромбоцитарного фактора роста эпителия и VEGF, степенью зрелости опухоли и стадией процесса.
А.Ю.Барышников и соавт. [7] обнаружили тенденцию к более низким показателям выживаемости у больных РЯ с высокой экспрессией VEGF в первичной опухоли, по сравнению с больными, в опухоли которых экспрессия VEGF была слабой или отсутствовала.
Следует отметить, что опухоли по уровню неоваскуляризации не однородны. Они имеют участки с низким и повышенным ангиогенезом. Последние с большей вероятностью могут быть источниками метастазирования. Полагают, что плотность капиллярной сети является независимым параметром, определяющим безрецидивный период у больных раком шейки матки IB и IIA стадий. По данным A.J.Guidi et al. [147] усиление васкулиризации отмечается при переходе интраэпителиальной карциномы шейки матки в инвазивную.
В образцах с атипической гиперплазией и раком эндометрия плотность микрососудов выше, чем в контрольной группе. Наиболее плотная капиллярная сеть выявлена в образцах рака эндометрия. По данным O.Abulafia et al. [54] интенсивность ангиогенеза при раке эндометрия I стадии прямо коррелировала с глубиной инвазии и степенью дифференцировки опухоли. В исследованиях HJikihara et al. [168] эффект ингибирования ангиогенеза при раке эндометрия возникал при использовании медроксипрогестерона ацетата.
1.8. Антиангиогенная терапия рака яичников
Начиная с середины 80-х годов прошлого столетия ведется активный поиск ингибиторов ангиогенеза в лечении различных опухолей, в том числе и РЯ. Многие авторы полагают, что целенаправленное подавление экспрессии VEGF