Нейроэндокринные опухоли негипофизарной локализации, продуцирующие АКТГ: клинические, морфологические, иммуногистохимические характеристики

• Автор: Воронкова, Ия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы
Степень разработанности темы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость работы
Методология и методы исследования
Положения, выносимые на защиту
Степень достоверности и апробация результатов
1.1. История изучения НЭО
1.2. Этиология АКТГ-продуцирующих НЭО
1.3. Патогенез АКТГ-эктопического синдрома (АКТГ-ЭС)
1.4. Эпидемиология НЭО, продуцирующих АКТГ
1.5. Морфологическая характеристика и факторы прогноза НЭО, продуцирующих АКТГ
1.5.1. Номенклатура НЭО
1.5.2. Прогностические факторы НЭО с гиперпродукцией АКТГ
1.6. Клинические симптомы АКТГ-ЭС
1.7. Варианты течения гиперкортицизма при АКТГ-ЭС
1.8. Лабораторные методы диагностики АКТГ-ЭС
1.9. Топическая диагностика
1.10. Лечение АКТГ-ЭС
1.10.1. Хирургическое лечение
1.10.2. Биотерапия
1.10.3. Химиотерапия
1.10.4. Медикаментозная таргетная терапия
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.10.5. Лучевая терапия
1.10.6. Радионуклеотидная таргетная терапия
1.11. Прогноз течения заболевания
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ПАЦИЕНТОВ С АКТГ-ЭКТОПИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
3.1. Клинико-лабораторные характеристики пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом
3.1.1. Клинико-лабораторные особенности пациентов с АКТГ-
эктопическим синдромом
3.1.2. Варианты течения гиперкортицизма у пациентов с АКТГ-ЭС
3.1.3. Сравнение клинических проявлений АКТГ-ЭС в зависимости от пола
пациентов
3.1.4. Выводы
3.2. Сравнение клиническо-лабораторных характеристик пациентов в зависимости от течения заболевания
3.2.1. Характеристика групп по полу и возрасту
3.2.2. Распределение клинических симптомов в группах
3.2.3. Выводы
Глава 4. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА АКТГ-ЭС
4.1. Характеристика гормонального профиля у пациентов с АКТГ-ЭС
4.2. Сравнение уровней гормонов пациентов в зависимости от течения заболевания
4.3. Диагностические фармакологические пробы у пациентов с АКТГ-ЭС
4.4. Выводы
Глава 5. ТОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА АКТГ-ЭС И ОЧАГОВ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ
5.1. Локализация первичного очага АКТГ
5.2. Течение заболевания в зависимости от локализации НЭО

5.3. Методы визуализации первичного очага
5.4. Локализация очагов метастатического поражения
5.5. Выводы
Глава 6. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ АКТГ-ЭС
6.1. Хирургическое лечение. Удаление первичного очага
6.2. Дополнительные методы лечения до удаления первичного очага
6.3. Дополнительные методы лечения после удаления первичного очага
6.4. Выводы
Глава 7. ТЕЧЕНИЕ ГИПЕРКОРТИЦИЗМА ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА
7.1. Метастатическая болезнь
7.2. Летальные исходы
7.3. Выводы
Глава 8. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АКТГ-СЕКРЕТИРУЮЩИХ НЭО
8.1. Гистологическая характеристика НЭО
8.2. Иммуногистохимичекое исследование НЭО, продуцирующих АКТГ
8.2.1. Оценка особенностей экспрессии общих нейроэндокринных маркеров
8.2.2. Ко-экспрессия в НЭО с АКТГ-ЭС тройных гормонов гипофиза и других биологически активных пептидов
8.2.3. Значение величины индекса маркера пролиферации К1-67 и экспрессии ЦК-19 в клетках НЭО с АКТГ-ЭС
8.2.4. Экспрессия рецепторов соматостатина и дофамина в НЭО с АКТГ-ЭС
8.3. Выводы
8.4. Зависимость течения заболевания от морфологических характеристик НЭО
8.4.1. Течение АКТГ-ЭС после удаления первичного очага в зависилюсти от морфологического диагноза

Bajetta E. и соавт. показали высокую специфичность и низкую чувствительность данного показателя (100% и 35,1% соответственно) [26].
Таким образом, лабораторная диагностика АКТГ-ЭС сложна, многоступенчата и должна проводиться в специализированном учреждении.
1.9. Топическая диагностика
Визуализация необходима для правильной диагностики и определения наилучшей стратегии лечения. Однако топическая диагностика эктопических АКТГ-секретирующих опухолей затруднена и в 15% случаев первичный очаг установить не удается.
В настоящее время существует несколько групп методов инструментальной диагностики, применяемых для локализации НЭО: эндоскопия, ультразвуковые методы исследования (УЗИ), компьютерная томография (КТ), магниторезонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с различными радиоактивными индикаторами и сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов (ССР). Так как ни один из методов не обладает 100% чувствительностью и специфичностью, необходимо проводить несколько различных методов инструментальной диагностики для обнаружения НЭО.
Наибольшее распространение в клинической практике имеют морфологические методы (УЗИ, КТ, МРТ). УЗИ давно вошло в широкую практику как скрининговый метод визуализационного исследования. А эндоскопическое ультразвуковое исследование позволяет находить даже небольшие опухоли (2—3 мм) и превосходит стандартное УЗИ по частоте выявления опухолей желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы [90, 91].
Весьма полезны могут быть эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия для выявления новообразований соответствующих локализаций. Новым методом эндоскопии является капсульная эндоскопия, преимуществом которой является меньшая инвазивность, однако в данном случае исключается возможность гистологического подтверждения диагноза [90,119].