Морфологическая характеристика резидентных макрофагов печени у больных хроническим гепатитом С с учетом стадии заболевания

• Автор: Шевалдин, Анатолий Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 139 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛЕТКИ ПЕЧЕНОЧНОГО СИНУСОИДА И

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С (обзор литературных данных)

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ХГС

1.2. Клинико-патогенетические аспекты ХГС

1.3. Механизмы фиброзирования печени при ХГС и методы его

оценки
1.4. Данные лабораторных и инструментальных методов исследования при ХГС
1.5. Разнообразие клеток печеночного синусоида и их роль в
фиброзировании печени
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы диагностики и верификации НСУ-инфекции у обследованных больных
2.3. Методы морфологического исследования
2.4. Иммуногистохимические методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Клинико-лабораторные особенности ХГС
3.2. Характеристика больных ХГС, вызванным НСУ генотипа
3.3. Характеристика больных ХГС, вызванным НСУ не-1 генотипа
3.4. Сравнение клинико-эпидемиологических, лабораторных и морфологических данных у пациентов с НСУ 1 и не-1 генотипов 69 Глава 4. Результаты иммуногистохимического изучения
интравитальных биоптатов печени при ХГС
4.1. Общая характеристика клеток Купфера и клеток Ито в
препаратах, окрашенных иммуногистохимическими методами

4.2 Сравнительная характеристика результатов иммуногистохимии-ческих исследований с клинико-морфобиохимическими и эпидемиологическими данными у пациентов с ХГС в разных группах
4.2.1. Результаты иммуногистохимических исследований у больных НСУ-инфекцией различной длительности
4.2.2. Активность АЛТ и данные иммуногистохимических исследований
4.2.3. Абсолютное число моноцитов периферической крови и результаты иммуногистохимических исследований
4.2.4. Выраженность фиброза и результаты иммуногистохимических исследований
4.2.5. Генотип НСУ и результаты иммуногистохимических
исследований
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ — аланинаминотрансфераза
АСТ - аспартатамш ютранфераза
ВРВП - варикозно-расширенные вены пищевода
ГГТП - гаммаглютамилтранспептидаза
Г.-э. — гематоксилин и эозин
ИГА - индекс гистологической активности
ИФА - иммуноферментный анализ
КИ — клетки Ито
КК — клетки Купфера
ОГС - острый гепатит С
ПИН - потребители инъекционных наркотиков
ПТИ — протромбиновый индекс
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХГВ - хронический гепатит В
ХГС - хронический гепатит С
aSMA — гладкомышечный альфа-актин
HCV - вирус гепатита С
HCV Ab - антитела к вирусу гепатита С
HCV RNA - рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С
RNA - рибонуклеиновая кислота
TGF-ßl - трансформирующий фактор роста-ßl
TNF-a - фактор некроза опухоли-а

главным событием в ранней стадии печёночного воспаления и фиброза (E.Titos et al., 1996).
Клетки Купфера в экспериментальном фиброзе печени после лигирования желчного протока печени у крыс продуцируют тромбоксан-А, обладающий вазопрессорным эффектом, что увеличивает давление в портальной системе печени примерно в семь раз (Steib C.J. et al., 2007).
Известно, что при хроническом гепатите С происходит активация клеток Купфера. Однако цитопатический эффект и способность к продукции воспалительных и противовирусных цитокинов клетками Купфера при хроническом гепатите С пока не были доказаны in vitro (Royer C. et al., 2003). По данным некоторых исследований популяция печеночных макрофагов не принимает прямого участия в фиброзировании органа, но регулирует приток нейтрофилов, которые возможно играют важную роль в деградации внеклеточного матрикса (Harty M.W. et al., 2008). Другие авторы считают, что клетки Купфера напрямую стимулируют фиброгенез посредством продукции кислородных радикалов (ROS) и провоспалительных цитокинов, например TGF-ß (Isobe K. et ab, 2008), в то время как натуральные киллеры ингибируют фиброгенез посредством прямого цитопатического действия на активированные клетки Ито и продукцию гамма-интерферона (Jeong W.I., Gao В., 2008). TGF-ß 1 в свою очередь стимулирует трансформацию клеток Ито в миофибробласты (Kolios G. et ab, 2006).
Клетки Купфера активизируются при повреждении печени рано, диффузно и интенсивно и предшествуют активации клеток Ито. Выраженность их активации, основанная на экспрессии CD68, свидетельствует о том, что они играют первоначальную (инициальную) роль, возможно в связи с секрецией цитокинов (Ramm G.A. et ab, 1998; Chedid A. et ab, 2004).
Клетки Ито (звездчатые клетки) впервые описаны К.В. фон Купфером в 1876 году. Эти клетки составляют 5-8% от всех