Роль липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов эндотоксина при гранулематозном воспалении

• Автор: Далаева, Хандажаб Цыреновна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 133 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль липополисахаридов грамнегативных бактерии в патогенезе гранулематозного воспаления

1.2. Биологические эффекты липополисахаридов

1.2.1. Механизм взаимодействия липополисахарида с клетками-мишенями

1.2.2. Факторы, усиливающие биологические эффекты липополисахаридов

1.3. Подходы и факторы нейтрализации токсических эффектов' липополисахарида

1.3.1. Основные подходы нейтрализации липополисахарида

1.3.2. Эндогенные факторы нейтрализации патогенных эффектов липополисахарида
1.3.3. Роль липопротеинов в нейтрализации патогенных эффектов липополисахарида
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования и экспериментальные животные
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Изменение биохимических параметров, морфологической картины печени и функции клеток СМФ при введении субток-

сической дозы ЛПС на пике развития зимозан-индуцированных гранулем в печени экспериментальных животных
3.2. Содержание различных классов липопротеинов в сыворотке крови на пике зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления в печени
3.3. Функциональное состояние фагоцитов печени, легких, перитонеальной полости и крови при введении ЛПС E.coli 0127:В8 в комплексе с различными классами липопротеинов на пике зимозан-индуцированного гранулематозного воспаления печени in vivo
3.3.1. Изменение активности маркерных ферментов деструкции
и лизосомальных ферментов
3.3.2. Содержание провоспалительных цитокинов
3.3.3. Изменение клеточного состава крови, легких и перитонеальной полости
3.3.4. Состояние окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток крови, перитонеальных смывов и БАЛ жидкости
3.4. Влияние комплексов ЛПС E.coli 0127:В8 с различными классами липопротеинов и АпоА-1 на продукцию активных метаболитов кислорода клетками Купфера, изолированных из печени интактных и зимозан-индуцированных крыс in vitro
3.5. Корреляционный анализ результатов исследования
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМК - активные метаболиты кислорода АпоА-1 - апопротеин A-I
БАЛ - бронхо-альвеолярный лаваж
BPI - белок, усиливающий бактерицидность и проницаемость {англ. Bactericidal/Permeability-increasing protein)
ЗГ - зимозан и/или зимозановые гранулы ИЛ - интерлейкин(ы) -1,-4, -6, -8, -10 и т.д.
КК - клетка Купфера КФ - кислая фосфатаза
LBP - липополисахарид-связывающий белок {англ.
Lipopolysaccharide-Binding Protein)
ЛП - липопротеины ЛПВГ12 - 2 фракция липопротеинов высокой плотности ЛПВПЗ - 3 фракция липопротеинов высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛПС - липополисахарид ПМЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты СМФ - система мононуклеарных фагоцитов ФГЧ - фагоцитарная гиперчувствительность ФНО-а - фактор некроза опухоли-а
ХЛ - хемилюминесценция, хемилюминесцентный и т.д.

проницаемость внешней мембраны за счет активации ферментов (Лазарев В.Н. и соавт., 2002; Weiss J. et al., 1978; Elsbach P. et al., 1979; Schultz H. et. al., 2001; Rook S. et al., 2004; Scott A. et. al., 2004).
При связывании BPI-белка с грамнегативной бактерией начинаются изменения цитоплазматической мембраны, которые заканчиваются нарушением энергетического метаболизма, необратимой остановкой роста, и наконец, гибелью (Weiss J. et al., 1978; Elsbach P., Weiss J., 1993).
Бактерицидные действия других составляющих азурофильных гранул, таких как р 15s и дефензинов являются синергестичными с BPI (Levy О. et al., 1995; Weinrauch Y. et al., 1995), а белок сыворотки LBP способствует усилению бактерицидной активности BPI (Tobias Р. et al., 1997).
Связывание BPI-белка с грамотрицательными бактериями устанавливается через ЛПС. Первоначальное взаимодействие вероятно происходит через отрицательно заряженные группы внутреннего ядра ЛПС и гидрофобной половиной липида A (Ooi С.Е. et al., 1991; Gaz-zano-Santoro H. et al., 1992; Gazzano-Santoro H. et al., 1995).
Связывание BPI-белка с ЛПС нейтрализует его биологическую деятельность in vitro. BPI-белок ослабляет ЛПС-индуцированное повреждение эндотелиальных клеток и снижает продукцию ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 клетками-мишенями (Arditi М. et al., 1994; Corradin S.B. et. al., 1994).
В естественных условиях BPI-белок снижает ЛПС-индуцированную продукцию ФНО, ограничивает повреждение печени, защищает клетки сердечно-сосудистой системы, что значительно уменьшает вероятность летального исхода (Lin Y. et al., 1994; Ко-