Сравнительная оценка кардиопротективной эффективности локальной и дистантной ишемической адаптации миокарда

• Автор: Галагудза, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 148 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2 1 Современные представления о патогенезе комплексного

повреждения миокарда, вызванного ишемией и реперфузией

2 1 1 Основные представления о патогенезе ишемического

повреждения сердца

2 1 2 Патофизиологические механизмы острого летального

реперфузионного повреждения миокарда

2 2 Феномен ишемической адаптации миокарда и его возможные
молекулярные механизмы
2 2 1 Критерии оценки эффективности
ишемической адаптации
2 2 2 Молекулярные механизмы ранней ишемической
адаптации
2 2 3 Ранняя ишемическая адаптация и система
оксида азота
2 2 4 Концепция фармакологической адаптации миокарда к ишемии Ишемическая адаптация и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
2 2 5 Дистантная ишемическая адаптация и ее возможные
механизмы
3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3 1 Эксперименты на наркотизированных животных
3 1 1 Моделирование ишемии/реперфузии миокарда 48 3 12 Методика определения размера экспериментального
инфаркта миокарда
3 2 Эксперименты на изолированном сердце

3 3 Компьютерная обработка данных и статистический анализ
4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4 1 Ишемия-реперфузия миокарда in vivo
4 1 1 Протокол экспериментов и характеристика групп
животных
4 1 2 Гемодинамические данные
4 1 3 Частота возникновения и тяжесть ишемических и
реперфузионных тахиаритмий
4 1 4 Инфаркт-лимитирующее действие ишемической
адаптации
4 1 5 Влияние ишемической адаптации на уровень клеточной
активности НАДН-диафоразы и лактатдегидрогеназы
4 2 Ишемия-реперфузия миокарда на изолированном сердце
4 2 1 Протокол экспериментов и характеристика групп
животных
4 2 2 Характеристика динамики основных показателей
работы сердца
4 2 3 Частота возникновения и тяжесть реперфузионных
тахиаритмий
5 ОБСУЖДЕНИЕ ПО
6 ВЫВОДЫ
7 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
9 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АФК - активные формы кислорода
ВЖД - внутрижелудочковое давление
ВЗО - второе защитное окно
ВЭФ - высокоэнергетические фосфаты
ДИА - дистантная ишемическая адаптация
ЖК - жирные кислоты
ЖТ - желудочковая тахикардия
ЖТА - желудочковые тахиаритмии
ЗН - зона некроза
ЗР - зона риска
ИА - ишемическая адаптация
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КК - коронарный кровоток
ЛЖКДД- конечнодиастолическое давление в левом желудочке
ЛЖСД - систолическое давление в левом желудочке
ЛИА - локальная ишемическая адаптация
ПДГ - лактатдегидрогеназа
ЛЖ - левый желудочек
ЛКА - левая коронарная артерия
Ы4АМЕ - метиловый эфир ЬГ-нитро-Ь-аргинина
Б-ЫТ4А - №-нитро-Ь-аргинин
Ь-ЫММА - №-метил-Ь-аргинин
ПКС - протеинкиназа С
СОД - супероксиддисмутаза
СР - саркоплазматический ретикулум

Таблица 2.1. Данные об участии различных эндогенных веществ в запуске инфаркт-лимитирующего эффекта ишемической адаптации миокарда. “+” -участие доказано, - участие не доказано.
Триггер Вид животных и модель Эффект Источник
Аденозин Кролик, изолированное сердце + Liu et al., 1991
Крыса, in vivo - Li, Kloner, 1993
Норадреналин Кролик, in vivo + Bankwala et al., 1994
Брадикинин Кролик, изолированное сердце и in vivo + Gotoetal., 1995
Свободные радикалы Собака, in vivo Кролик, изолированное сердце + + Richard et al., 1988 Ambrosio et al., 1995
Ионы кальция Крыса, изолированное сердце + Miyawaki et al., 1997
Ацетилхолин Собака, in vivo + Yaoetal., 1993
Простациклин Собака, in vivo Крыса, in vivo + Vegh etal., 1990 Li, Kloner, 1992
Опиоиды Крыса, изолированное сердце + Aitchinson et al., 2000
Крыса, in vivo + Chien et al., 1999
Кролик, in vivo - Patel et al., 1992
Оксид азота Крыса, изолированное сердце + Lochner et al., 2000
Интересно, что существуют серьезные видовые различия, касающиеся участия аденозина в ишемической адаптации. В частности, в настоящее время ставится под сомнение возможность участия аденозина в инициации ишемической адаптации у крыс (Cave et al., 1993). Сходным образом, в экспериментах на крысах не доказано участие продуктов циклооксигеназного пути (в частности, простациклина) в запуске ишемической адаптации (Li, Kloner, 1992).
По данным разных авторов, важную роль в механизмах ишемической адаптации играют активные формы кислорода, оксид азота, простаноиды, ионы кальция и опиоды. Таким образом, в роли триггеров ишемической адаптации