Оптимизация диагностики и лечения неалкогольного стеатогепатита у пациентов с метаболическим синдромом

• Автор: Почепцов, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 129 с. : 42 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и эпидемиология неалкогольного стеатогепатита и метаболического синдрома

1.2 Факторы риска НАЖБП

1.3 Естественное течение

1.4 Патогенез

1.5 Диагностика НАСТ

1.6 Инструментальные методы исследования

1.6.1. Биопсия печени

1.6.2. Неинвазивные методы оценки фиброза
1.6.3. Неинвазивные методы оценки стеатоза
1.6.4. Ультразвуковая допплерография в оценке фиброза печени
1.7. Прогноз
1.8. Лечение неалкогольного стеатогепатита
1.8.1. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
1.8.2. Производные расторопши пятнистой (БПуЬшп тапапит Ь.) и дымянки лекарственной
1.8.3. Глицирризини и эссенциальные фосфолипиды
1.8.4. Применение статинов при НАЖБП
1.8.5 Орлистат при НАСТ
1.8.6. Препараты различных групп
Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных

2.2 Объем и методы обследования
2.2.1 Стандартные клинические исследования
2.2.2 Методика и техника проведения ультразвукового исследования
2.2.3 Морфологическая оценка
2.3. Статистическая обработка материала
2.3.1 Логистическая регрессия
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФИБРОЗА
ПЕЧЕНИ
Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СИМВАСТАТИНА
Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ РАСТОРОПШИ
ПЯТНИСТОЙ И ДЫМЯНКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
Глава 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ
ФОСФОЛИПИДОВ В СОЧЕТАНИИ С ГЛИЦИРРИЗИНОМ
Глава 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОМЕГА 3-
ПОЛИНЕНАСЫТТТЕИНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Глава 8. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОРЛИСТАТА
Глава 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Проблема поражения печени у пациентов с метаболическим синдромом является актуальной для клинической практики, т.к. достигает 25% (Zimmet Р, 2003). В Российской Федерации распространенность метаболического синдрома составляет около 20% и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50% (Mamedov М, 2007).
Главной составляющей поражения печени у пациентов с метаболическим синдромом является неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
В патогенезе метаболического синдрома и НАСГ имеются общие звенья: инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, оксидативный стресс, гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. При этом, с одной стороны, при метаболическом синдроме поражается печень, а с другой патологические изменения в печени усугубляют нарушения углеводного и липидного обмена. В настоящее время считается, что НАСГ это не только сопутствующий метаболическому синдрому процесс, но и самостоятельная нозологическая единица, фактор риска развития цирроза печени, карциномы печени, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, ухудшающий их течение и прогноз.
Распространенность неалкогольной жировой болезни печени, которая является одним из последствий метаболического синдрома, колеблется от 11 до 20% (Федоров И.Г., 2004).
Риск развития НАСГ возрастает в геометрической прогрессии с увеличением числа компонентов метаболического синдрома (Malnick S.D., 2003) . При этом НАСГ сочетается с симптомами метаболического синдрома: при ожирении от 18 до 33% (Mummadi R.R., 2008) и дислипидемии - 92% (Marchesini G, 2003). По данным многоцентрового исследования DIREG_L_01903, включавшего более 30 тысяч пациентов, НАСГ, как крайняя форма

раст, рост, массу тела пациента, которые связаны в дискриминантную функцию (ПавловЧ.С.2008).
FibroTest является наиболее изученным (в основном, при ХГС), прошедшим 925 исследований, включавших 6549 пациентов. Основным недостатком неинвазивных методов диагностики фиброза печени является низкая, по сравнению с биопсией печени, чувствительность в выявлении фиброза печени на начальной стадии. Прогностическая ценность неинвазивных методов при отсутствии фиброза или при наличии цирроза сравнима с таковой при биопсии печени. Важным недостатком большинства неинвазивных исследований можно считать невозможность дифференциации НАСГ от доброкачественной НАЖБП
Опубликованы данные по изучению соотношения нейтрофилов/лимфоцитов в эффективности выявлении стеатогепатита и фиброза при НАЖБП (Alkhouri N, 2012). Повышение нейтрофилов отражает системное воспаление, снижение лимфоцитов - оксидативный стресс. Индекс нашел применение в онкологии и кардиологии для прогноза исходов заболевания. В данной работе пациенты со степенью фиброза 3-4 (Brunt) имели повышенное отношение нейтрофилов/лимфоцитов (2.9 ДИ 2.0-3.9Р< 0.001), чем пациенты со степенью фиброза 1-2 (1.8 ДИ 1.2-2.2, Р< 0.001). В данной работе видна прямая зависимость между наличием воспаления печени и степенью фиброза.
1.6.3. Неинвазивные методы оценки стеатоза
Традиционным стеатоз считается при превышении количества жира в печени более 5%, при меньшем содержании рассматривается как физиологическое состояние.
Современные неинвазивные методы диагностики НАЖБП включают: трансабдоминальное УЗИ (Foster K.J, 1980, Debongnie J.C, 1981), компьютерную томографию (Араблинский A.B. 2008; Bydder GM, 1980) и магниторезонансную томографию (Longo R, 1995; van Werven JR, 2009).
У неинвазивных методов определения стеатоза существуют две цели. Первая - это определение наличия стеатоза, вторая - его степени. УЗИ - признаки стеатоза: