Поиск веществ с противомикробной активностью среди производных антраниловой кислоты, полиоксосоединений и гетероциклических азотосодержащих соединений

• Автор: Дубровина, Светлана Сергеевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 147 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. ПОИСК ПОТЕ1ЩИАЛЬНЫХ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ПОДХОДЫ К АНАЛИЗУ СВЯЗИ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ» (обзор литературы)
1.1. Резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам и пути ее преодоления

1.2. Обзор подходов к изучению связи «структура-активность»

1.3. Противомикробная активность полиоксосоединений, производных антраниловой кислоты и гетероциклических азотсодержащих
соединений

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Характеристика культуральных свойств тест-микроорганизмов и питательных сред
2.2. Методы исследования противомикробной активности фармакологических веществ
2.2.1. Метод серийных разведений в жидкой питательной среде
2.2.2. Качественный суспензионный тест
2.2.3. Методы исследования острой токсичности химических
соединений
Глава 3. ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
3.1. Скрининговые исследования производных антраниловой кислоты, полиоксосоединений, гетероциклических азотсодержащих соединений

3.2. Связь структуры исследуемых соединений с противомикробной активностью
3.2.1 Производные 5-галогенантраниловой кислоты
3.2.2. 2-Ариламино-1,4-диарил-2-бутен-1,4-дионы
3.2.3 Производные ацилпировиноградных кислот
3.2.3.1. 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноаты гетериламмония
3.2.3.2. Енамино- и енгидразинопроизводные арилпировиноград-
ных кислот
3.2.3.3. Енаминопроизводные метиловых эфиров арилпиро-виноградных кислот
3.2.3.4. Хелатные соли гетериламидов ароилпировиноградных кислот с ионами металлов
3.2.3.5. Енаминоамиды ацилпировиноградных кислот
3.2.3.6. Енамино- и енгидразиногидразиды ацилпировиноградных кислот
3.2.4. Гетероциклические соединения с одним атомом азота
3.2.4.1. 1-Арил-4-ацил-3,5-дигидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-оны
3.2.4.2. 5-Арил-4-ацил-1-амино(гетерил)этил -З-гидрокси-З-пирролин-2-оны
3.2.4.3. Моно- и дикватернизованные производные 1,2-ди-3(4)-пиридилэтанов и 1,2-ди-3(4)-пиридилэтиленов
3.2.4.4. Производные изоиндоло-2,3,4-тригидрохинолина
3.2.5. Гетероциклические азотсодержащие соединения с двумя гетероатомами
3.2.5.1. Производные 6-нитробензимидазола
3.2.5.2. Производные 3-замещенных 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов и 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензотиазин-2-онов
3.2.6. Гетероциклические соединения с тремя атомами азота
3.2.6.1. Производные 5-гетерилэтилпирроло[3,4-с]пиразола

3.3. Квантово-химический расчет молекул исследуемых
соединений
Глава 4. УГЛУБЛЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОТИВОМИКРОБ-НОГО ДЕЙСТВИЯ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
4.1. Отбор соединений, обладающих высокой противомикробной активностью
4.2. Изучение спектра противомикробного действия активных соединений
4.3. Доклиническое изучение перспективных соединений
Выводы
Список литературы
Приложение

мкг/мл, к C. albicans - 31-250 мкг/мл, к Р. aeruginosa - 250 мкг/мл [98]. Для производных полиметиленхинолинов по отношению к S. aureus и E. coli установлена МПК, равная соответственно 3,9 и 31мкг/мл [86]. Другой группой авторов изучена антибактериальная и противогрибковая активность
2-Я-4-азидокарбонил- и 2-11-4-карбэтоксиамипохинолинов [39]. Производные, содержащие во 2-м положении цикла 2-тиенильный или 2-фенильный радикалы, обладают МПК по отношению к S. aureus 3,12-6,25 мкг/мл, E. coli - 200 мкг/мл, C. albicans - 125 мкг/мл. Гидразиды 4-хинолинкарбоновой кислоты ингибируют неполиомиелитные вирусы [105].Описанные хлор-замещенные 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-олы проявляют высокую активность по отношению к E. coli, МПК составляет 0,98 мкг/мл, что связано с хе-латообразующими свойствами 8-гидроксихинолина [2, 118].
Производные пиридина проявляют поотропное, гипотензивное, противотуберкулезное, бактерицидное и др. действия. Кватернизованные соли пиридиния, обладая большой поверхностной активностью, также нашли применение в практической медицине.

16 33
Например, цетилпиридиний хлорид входит в состав кожного антисептика «Церигель», препаратов «Калгель» и «Ниттифор» [32, 55]. Другой антисептик «Октенисепт» является производным биспиридина [43, 148, 151]. В литературе описана бактериостатическая активность бензоилметилтиопроиз-водпых пиридина, хинолина и акридина. Так гидробромиды 2-бензоилметил-тиопиридинов имеют слабое бактериостатическое действие [98]. Выраженное антимикробное действие имеют а-алкилмеркурированные соли пиридиния и хинолиния.