Синтез, свойства и биологическая активность 2-гетариламино-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновых кислот и их амидов

• Автор: Кириков, Артем Юрьевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 119 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОДУКТОВ ХИМИЧЕСКИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ
ПИВАЛОИЛПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ (обзор литературы)
1.1. Синтез, особенности строения пивалоилпировиноградной
кислоты
1.2. Химические свойства пивалоилпировиноградной кислоты
1.2.1. Взаимодействие с мононуклеофилами
1.2.2. Химические свойства Ы-замещенных 2-амино-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновых кислот
1.3. Взаимодействие с бинуклеофилами
1.4. Биологическая активность продуктов химических
превращений пивалоилпировиноградной кислоты
ГЛАВА II. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА 2-ГЕТАРИЛАМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
2.1. Синтез новых 2-гетариламино-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновых кислот
2.2. Химические свойства енаминокислот
2.2.1. Взаимодействие с пиридиламинами
2.2.2. Внутримолекулярная циклизация

2.3. Взаимодействие 5-/цре/я-бутил-3-гетарилимино-2,3-дигидрофуран-2-онов с мононуклеофилами
2.3.1. Реакции с О-нуклеофилами
2.3.2. Реакции с Ы-нуклеофилами
2.3.2.1. Взаимодействие с первичными алифатическими и циклоалифатическими аминами
2.3.2.2. Взаимодействие с ароматическими аминами
2.3.2.3. Взаимодействие с гетариламинами
ГЛАВА III. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЕНАМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
3.1. Острая токсичность
3.2. Противомикробная активность
3.3. Противовоспалительная активность
3.4. Изучение антипростагландиновой активности
3.5. Анальгетическая активность
3.6. Гипогликемическая активность
ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Выводы
Список литературы
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Одним из направлений поиска биологически активных веществ является тонкий органический синтез.
Несмотря на то, что ацилпировиноградные кислоты (АПК), открытые еще в конце XIX века, всесторонне исследовались в течение последних 20-30 лет, они не утратили своей привлекательности для исследователей. (Гет)ароилпировиноградные кислоты, имея в своем составе несколько реакционных центров, обладают высокой реакционной способностью, вследствие чего открываются широкие возможности для синтеза, как ациклических, так гетероциклических соединений, обладающих широким спектром биологического действия.
Однако практически неизученными остаются реакции алканоилпировиноградных кислот с нуклеофильными реагентами. До наших исследований отсутствовали сведения о синтезе и свойствах енаминопроизводных и енаминоамидов пивалоилпировиноградной кислоты, содержащих в положении 2 молекулы гетарильный фрагмент. Они в фармакологическом плане могут быть не менее перспективными, чем другие производные АПК. Поэтому, весьма актуальным является дальнейшее исследование их свойств и возможности применения в органическом синтезе, с целью создания новых структур и поиска среди них лекарственных средств.
Цель работы.
Целью настоящего исследования является синтез новых биологически активных производных пивалоилпировиноградной кислоты - енаминокислот и их амидов, а также выявление взаимосвязи строения полученных веществ с их биологической активностью.

Таблица 4 (продолжение)

Зд H,NOC V zs 51
чи 4-метилпиридил Бензол
Таблица
Спектральные характеристики соединений (За-д)
№ соед. ИК спектр,V,см'1, ваз. масло спектр ПМР 8, м.д. (CDC13)

За* 1.00 с (9Н, (СНз)зС), 1.15 с (9Н, (СН3)3С), 1.27 т (ЗН, СН2СНз), 1.68, 2.41-2.57 гр. с (8Н, циклогексил), 4.07 кв (2Н, СН?СН3), 5.80 с (1Н, СН), 6.24 с (1Н, СН), 6.91 уш. с (ЗН, O+NHj), 7.01-8.41 гр. с (4Н, пиридил), 11.40 с (1Н, NH)
36* 3406 (NH), 3300 (NH), 3227 (NH), 3165 (NH), 1651 (С=0), 1592, 1573 (С=0), С=С) 1.00 с (9Н, (СНз)зС), 1.14 с (9Н, (СН3)3С), 1.34 с (ЗН, СН2СНз), 1.41-1.76, 2.41-2.57 гр. с (8Н, циклогексил), 2.05 с (ЗН, СН3), 4.21кв (2Н, СН2СН3), 5.58 с (1Н, СН), 6.15 с (1Н, СН), 6.43 уш. с (ЗН, 0+NH3), 7.18-7.63 м (ЗН, пиридил), 10.04 с (1Н, NH), 12.56 с (1Н, NH)