Разработка и стандартизация липосом с 4-тиоурендоиминометилпиридиний перхлоратом, полученных на основе природных триацилглицеринов

• Автор: Павлов, Игорь Артурович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 162 с. : 11 ил.

Оглавление
ВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Природные триацилглицерины - источник полиненасыщенных жирных кислот

1Л Л. Полиненасыщенные жирные кислоты: функции, свойства

1Л .2. Сурок сибирский (Marmota sibirica Radde). Химический состав и биологическая ценность жира
1Л .3. Семена сосны сибирской (Pinus sibirica du Tour). Химический состав и биологическая ценность

1Л .4. Химический состав околоплодной пленки семян сосны сибирской

1Л .5. Антиоксиданты как стабилизаторы жиров

1.2. Липосомы

1.2.1. Характеристика липосом

1.2.2. Строение, структура, свойства и способы получения липосом
1.2.3. Методы введения липосом
1.2.4. Использование липосом при туберкулезе
1.2.5. Противотуберкулезные препараты
1.2.6. Побочное действие противотуберкулезных препаратов
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Природные триацилглицерины
2.2. Противотуберкулезное средство 4-тиоурен-доиминометилпиридиний перхлорат
2.3. Методы исследования исходного сырья
2.3.1. Получение метиловых эфиров жирных кислот с применением 2 н.
хлористого водорода в метиловом спирте
2.3.2. Идентификация веществ методом ГХМС
2.3.3. Идентификация веществ методом ВЭЖХ
2.3.4. Инструментальные методы исследования
2.3.5. Статистическая обработка результатов анализа
ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ, РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИРОДНЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИНОВ
3.1. Исследование физико-химических характеристик жира сурка сибирского (Marmota sibirica Radde)
3.2. Разработка и оптимизация методики получения концентрата полиненасыщенных жирных кислот из жира сурка сибирского
3.2.1. Разработка технологической схемы получения концентрата полиненасыщенных жирных кислот из жира сурка сибирского
3.2.2. Изучение химического состава концентрата полиненасыщенных жирных кислот из жира сурка сибирского
3.3. Определение физико-химических характеристик экстракта околоплодной пленки кедрового ореха
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПОСОМ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО СРЕДСТВА 4-ТИОУРЕНДОИМИНОМЕТИЛПИРИДИНИЙ ПЕРХЛОРАТА НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИНОВ
4.1. Получение липосом
4.1.1. Выделение яичных фосфолипидов
4.1.2. Приготовление липосом
4.1.3. Определение эффективности включения 4-тиоурен-доиминометилпиридиний перхлорат в липосомах
4.2. Разработка лабораторного регламента изготовления липосом
4.2.1. Сведения о приборах, используемых при получении и контроле липосом
4.2.2. Биохимические характеристики исходного сырья для получения липосом
4.2.3. Получение липосом ,
4.2.4. Стабилизация и стерилизация липосом
4.2.5. Контроль качества липосом и их физико-химических и биологических свойств
4.2.6. Контроль качества противотуберкулезного средства 4-тиоурен-доиминометилпиридиний перхлората
4.2.7. Идентификация 4-тиоурендоиминометилпиридиний перхлората в липосомах методом ВЭЖХ
4.2.8. Разработка методики количественного определения 4-тиоурен-доиминометилпиридиний перхлората в липосомах
4.2.9. Изложение технологического процесса
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

рис. 1.12. Полностью вытянутая конфигурация (1) соответствует совершенно одинаковому расположению всех углеродных атомов друг относительно друга, такая конфигурация называется полностью трансконфигурацией. Альтернатива транс-конфигурация - это так называемая гош-конфигурация 2 [73].
В конце 60-х - в начале 70-х годов XX века в литературе очень широко обсуждался вопрос о разных путях введения липосом - местно,
внутрибрюшинно), аэрозольно и перорально. Очень подробно результаты исследований приведены следующими авторами [74, 75]. Установлено, что для липосомальных форм приемлемы все существующие пути введения препаратов в организм. От того, каким образом будут представлены антиген содержащие липосомы иммунокомпитентным клеткам, будет зависеть и сила иммунного ответа. Профилактический эффект наиболее выражен при подкожной и внутрибрюшинной иммунизации. Внутримышечное введение вызывает формирование иммунного ответа по силе уступающего выше названным. В меньшей степени он выражен при внутривенном введении препарата.
Создание определенных условий при конструировании бислойных липидных везикул предопределило возможность преодоления желудочно-кишечного барьера липосомальными антигенами и вакцинами оральным способом.
Подкожное введение липосом. Используя в работе липосомы меченые 99тТс и свободную радиоактивную метку 99тТс ряд авторов [76-
1. транс-конфигурация
2. гош- конфигурация.
Рис. 1.12. Конфигурации фосфолипидной молекулы.
1.2.3. Методы введения липосом.
парантерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно и