Химический контроль чистоты оборудования фармацевтического производства и его валидация

• Автор: Нурисламова, Гульнара Ришатовна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. ПРОБЛЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЧИСТОТЫ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

(обзор литературы)

1Л. Современные требования к качеству лекарственных

средств
1.2. Перекрестное загрязнение лекарственных средств и чистота фармацевтического производства: подходы по стандартизации и унификации

1.3. Аналитические методы определения лекарственных веществ

при проведении фармацевтического контроля

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Оборудование и аппаратура
2.2. Материалы, реактивы и объекты анализа
2.3. Методы и техника эксперимента
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ЧИСТОТЫ ОБОРУДОВАНИЯ ПРОИЗВОДСТВА РЯДА ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
3.1. Разработка способов пробоотбора и пробоиодготовки анализируемых компонентов при контроле чистоты оборудования
3.2. Выбор условий разделения некоторых анальгезирующих, противовоспалительных и антимикробных лекарственных веществ
в обращенно-фазной ВЭЖХ
3.3. Аналитические характеристики ВЭЖХ определения некоторых анальгезирующих, противовоспалительных и антимикробных лекарственных веществ
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ЧИСТОТЫ ОБОРУДОВАНИЯ ПРОИЗВОДСТВА РЯДА АНТИМИКРОБНЫХ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИХ И
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
4Л. Применение 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана как аналитического реагента для определения аминосодержащих лекарственных веществ и токсичных примесей в них
4.2. Спектрофотометрическое определение лекарственных веществ
в смывах с оборудования
4.3. Контроль лекарственных веществ в смывах с оборудования методами рефрактометрии и поляриметрии
ГЛАВА 5. ВАЛИДАЦИЯ ПРОЦЕССА ОЧИСТКИ ОБОРУДОВАНИЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВ А
5.1. Разработка подходов по валидации процесса очистки оборудования
5.2. Разработка программы валидации и оценка валидационных параметров
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
БАВ - биологически активные вещества
ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография
ГПХ - гель-проникающая хроматография
ГФХ - гель-фильтрационная хроматография
ДХДНБФО - 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан
ЖХ — жидкостная хроматография
ЖХ-МС - жидкостной хроматограф с масс - спектральным детектором
ИПХ — ион-парная хроматография
ЛС - лекарственное средство
ЛВ - лекарственное вещество
ЛФ - лекарственная форма
МС - масс - спектральный детектор
ВМС — высокомолекулярные соединения
НФ - неподвижная фаза
НД - нормативная документация
НГ1ВС - нестероидные противовоспалительные средства
ОФ - обращенная фаза
ПАВ — поверхностно-активные вещества
ПФ - подвижная фаза
ПрД - предел детектирования
ПрО — предел обнаружения
РСО - рабочий стандартный образец
СКО - среднеквадратичное отклонение
СОП - стандартная операционная процедура
ТФЭ — твердофазная экстракция
ФБ - фосфатный буфер

Таблица 1.2.
Методики ВЭЖХ определения некоторых лекарственных смесей
Наименование Л С, компоненты Сорбент, размер колонки, мм 1 [одвижная фаза, режим разделения К нм Лите- ра- тура
«Пенталгин ЮчГ» (анальгин, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин) С18; 150*4,0 ацетонитрил/вода/ 0,025 М КН2Р04 (pH 3.0; II3PO4), градиент 212 [86]
«Пенталгин 1СМ» (анальгин, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин) CN 150*3,9 1 % КН2Р04/ ацетонитрил (95/5) 212 [86]
«Спазмовералгин нео» (бромизовал, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин фосфат, эфедрин, атропина сульфат) CN 150*3,9 ацетон ирил/ 0,05 М КН2РО (15/85) 215 [87]
«Пенталгин н» (анальгин, наироксен, кофеин, фенобарбитал, кодеин) С18 150*4.0 ацстонитрил/0,00625 М КН2РО4 градиент 212 [88]
«Пенталгин н» (анальгин, напроксен, кофеин, фенобарбитал, кодеин) CN 150*3,9 ацетонитрил/0,011 М КН2Р04(рН 5.8) (5/95) 212 [88]
«Пенталгин » (анальгин, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеин) С18 150*4,0 ацетонитрил/вода/ 0025 М КН2Р04 (pH 3.0; НзР04), градиент 212 [89]
«Пенталгин н» (анальгин, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеин) CN 150*3,9 ацетонитрил/0,075 М КН2Р04 (pH 4.8) (5/95) 212 [89]
«Беллалгин» (анальгин, анестезин) CN 150*3,9 ацетонитрил/0,025 М КЫ2Р04(рН 4.8) (10/90) изократика 220 [90]
«Аскофен П» (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, кофеин, салициловая кислота) CN 150*3,9 ацетонитрил/ 0,025 М КН2Р04(рН 5.6) (10/90) 220 [91]
«Максиколд» (парацетамол, фенилэф-рин, аскорбиновая кислота) С8 150*4,6 3,5 мкм 0,025 МКН2Р04(рН 3.0)/ 0,025 М КН2Р04 (pH 6,8)/ ацетонитрил (4/1) 243 216 [92]
Кофеин, парацетамол, бромизовал, фенобарбитал, кодеин, папаверин CN 250*4.6 0.05 М ФБ pH 4,0/ацетонитрил (85/15) 230 [93]
«Каффетин», «Саридон» (пропифеназон, парацетамол, кофеин, кодеин) С18 2*8 7 мкм А С N / Н2 О/д и эти л ам и н (3/2,2/0,2) 238 276 [94]
«Нео-теофедрин» (парацетамол, теофиллин, кофеин, эфедрин, фенобарбитал) С18 2*8 7мкм Ступенчатый градиент ACN/H20 (1/9) - 700 мкл ACN/H20 (3/7) - 800 мкл ACN/0,025M КН2Р04 (3/2) - 800 мкл, 0,1 мл/мин 207 [95]
Местные анестетики (новокаин, анестезин, папаверин) С18 2*64 ACN/ФБ, pH 2,5 (60/40), ОД мл/мин 290 260 [96]
Хлорфенирамин, метскополамин, фе-нилэфрин CN 250*4.6 2 % СНзСООН, 0,005 М гентансульфонат натрия, pH 2,6/ ACN (30/70), 2 мл/мин 262 [97]