Синтез, свайства и биологическая активность метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов и их производных

• Автор: Мишунин, Владимир Валентинович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 144 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Синтез, структура и химические свойства 5-аминотетразола (обзор литературы)

1.1. Синтез 5-аминотетразола

1.2. Физические свойства 5-аминотетразола

1.2.1. Таутомерия 5-аминотетразола

1.2.2. Кислотность и основность 5-аминотетразола

1.3. Химические свойства 5-аминотетразола

1.3.1. Реакции алкилирования

1.3.2. Реакции ацилирования

1.3.3. Реакции диазотирования и нитрования

1.4. Биологическая активность 5-аминотетразола и его производных
Глава 2. Синтез, строение и свойства метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-<з]пиримидин-5-карбоксилатов
2.1. Синтез и строение метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов
2.1.1. Синтез и строение метил 7-арил(гетерил)-6-(2-тиеноил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов
2.1.2. Синтез и строение метил 7-арил(гетерил)-6-(2-фураноил)-4,7-дигидротетразоло [ 1,5 -а] пиримидин-5 -карбоксил атов
2.2. Химические свойства метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-диги дротетразо ло [ 1,5 -а] пиримидин-5 -карбоксил атов
2.2.1. Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-о]пиримидин-5-карбоксилатов с мононуклеофильными реагентами
2.2.2. Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-фураноил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов с аминами

2.2.3. Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-тиеноил)-4
дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов с пропиламином
2.3. Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4,7-дигидро-тетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов с бинуклеофильными
реагентами
2.3.1. Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-тиеноил)-4
дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов с гидразингидратом
2.3.2 Взаимодействие метил 7-арил(гетерил)-6-(2-фураноил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов с гидразингидратом и
семикарбазида гидрохлоридом
Глава 3. Экспериментальная часть
Глава 4. Биологическая часть
4.1. Острая токсичность
4.2. Гипогликемическая активность
4.3. Противомикробная активность
Выводы
Список литературы
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Одной из первостепенных задач фармацевтической химии является синтез малотоксичных соединений, обладающих различными видами биологической активности. Согласно литературным данным, к настоящему времени среди замещенных тетразолов найдены вещества, проявляющие антиаллергическую, антиастматическую, антимикробную, противовирусную,
противотуберкулезную, противогрибковую, антигипертензивную и гипогликемическую активность. Известно, что эти соединения практически не вовлекаются в метаболизм человеческого организма, что позволяет создавать на их основе эффективные и безопасные препараты, способные достигать нужный рецептор или ключевой фермент, не претерпевая нежелательных побочных превращений. Поэтому синтез конденсированных гетероциклических систем, содержащих в качестве структурного фрагмента тетразольный цикл, аннелированный с пиримидиновым кольцом и исследование их на наличие биологической активности является актуальным.
Принимая во внимание значительный практический интерес к указанным гетероциклическим соединениям, следует отметить, что их химические свойства, в особенности способность к формированию конденсированных гетероциклических систем, изучены недостаточно. В литературе имеются сведения о синтезе тетразолопиримидинов на основе реакции эфиров ацетоуксусных и ароилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 5-аминотетразола.
Продолжая синтез конденсированных гетероциклических систем производных тетразола с целью поиска среди них биологически активных соединений, представляло научный и практический интерес получить соединения ряда метил 7-арил(гетерил)-6-(2-гетероил)-4

/ Л II
МеБ СООЕ1 Н'

МеБ СМ

МеБ СОМ К,
н м_У/ Г
2 ЕЮН, Е^Ы

// N14 БМе

соин.

Соединение 65 может также быть получено при конденсации 2-циано-3,3-ди(метилтио)акриламида с 5-аминотетразолм в среде абсолютного этанола при добавлении триэтиламина [50].
Реакция левоглюкозенона с 5-аминотетразолом в присутствии основания триэтиламина завершается при 70-80°С за несколько минут с образованием азоло[1,5-а]пиримидиновых систем, конденсированных с углеводным фрагментом 66 [51].