Разработка методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа

• Автор: Тумилович, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 172 с. : 31 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Классификация и общая характеристика антихолинергических средств
1.2. Фармакологическая характеристика дицикл оверина гидрохлорида и тропикамида
1.3. Немедицинское применение холиноблокирующих средств
1.4. Методы, используемые в фармацевтическом и химикотоксикологическом анализе антихолинергических веществ, вызывающих одурманивание
1.5. Методы изолирования из биоматериала антихолинергических веществ, вызывающих одурманивание
Выводы по главе 1 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 2. Методы и объекты исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования, приборы и реактивы
ГЛАВА 3. Предварительное обнаружение дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом тонкослойной
хроматографии
3.1. Определение оптимальных хроматографических систем для анализа исследуемых веществ методом ТСХ
3.2. Разработка оптимальных схем детектирования исследуемых веществ
Выводы по главе
ГЛАВА 4. Разработка методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом газо-жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии
4.1. Разработка методики идентификации и количественного определения дицикловерина гидрохлорида методом газожидкостной хроматографии
4.2. Разработка методики обнаружения тропикамида методом газожидкостной хроматографии
4.3. Разработка методики обнаружения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида методом газо-жидкостной хроматографии с масс-селективной детекцией
4.4. Разработка методики идентификации и количественного определения тропикамида методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
Выводы по главе

ГЛАВА 5. Разработка методик изолирования дицикловерина
гидрохлорида и тропикамида из мочи
5Л. Изучение условий экстракции дицикл оверина гидрохлорида и
тропйкамиДаг из водных растворов органическими растворителями-
5.2. Изучение особенностей экстракции дицикловерина
гидрохлорида и тропикамида из мочи
Выводы по главе 5
ГЛАВА 6 Апробация разработанных методик химико-
токсикологического анализа на экспертном материале
6.1. Химико-токсикологическое исследование мочи на наличие
дицикловерина гидрохлорида
6.2. Химико-токсикологическое исследование мочи на наличие
тропикамида
6.3. Выводы по главе 6
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
Список литературы
Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВБА М,0-бис(триметилсилил)-ацетамид
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЖХ газо-жидкостная хроматография
ГХ-МС газовая хроматография с масс-селективным детектированием
ГФ Государственная Фармакопея
НЖФ неподвижная жидкая фаза
ООО отделение острых отравлений
ОСЧ особо чистый, маркировка чистоты реактива
ПФГІА пентафторпропионовый ангидрид
СКО среднеквадратическое отклонение или стандартное отклонение
СХО БСМЭ судебно-химическое отделение Бюро судебно-медицинской экспертизы
тех хроматография в тонком слое сорбента
ТМС триметилсилан
ТФЭ твердофазная экстракция
УФ ультрафиолетовый свет
ХТА химико-токсикологический анализ
хтл пкнд химико-токсикологическая лаборатория Пермского краевого наркологического диспансера
хч химически чистый, маркировка чистоты реактива
цне центральная нервная система
ЧДА чистый для анализа, маркировка чистоты реактива
ЯМР ядерно-магнитный резонанс

Для целей химико-токсикологического анализа предложена методика определения атропина в трупной крови методом ГХ-МС [43]. Для повышения летучести атропина проводили предварительную дериватизацию с образованием триметилсилильных производных. Анализ проводили на газовом хроматографе Shimadzu QP 5050 с капиллярной кварцевой колонкой EVDX-5MS (25 м х 0,2 мм). Газ-носитель - гелий. В качестве внутреннего стандарта использовали гоматропина гидробромид. Хроматографирование вели в режиме селективного мониторинга по ионам 124, 140, 361 (атропина ТМС-эфир). Описанная выше методика может быть использована для подтверждения и количественного определения атропина в крови как при направленном химико-токсикологическом анализе на атропин, так и при его обнаружении в крови при газохроматографическом скрининге на наркотические и сильнодействующие вещества. Предел обнаружения атропина при использовании данной методики равен 10 нг/мл, предел количественного определения 20 нг/мл.
Аналогичные условия легли в основу скрининговой методики определения лекарственных и наркотических веществ, в том числе атропина и циклодола, методом ГХ-МС на хроматографе НР-5890 с масс-селективным детектором НР-5972 [44].
Предложена методика количественного определения тропикамида в плазме и трупной крови методом газовой хроматографии с масс-селективной детекцией. Методика включает твердофазную экстракцию на картриджах «Oasis» 30 mg и получение триметилсилильных эфиров тропикамида и внутреннего стандарта (хинидин). Хроматографический анализ проводился на газовом хроматографе PQ 5050 (Shimadzu) с капиллярной колонкой EYDX-5MS. Газ-носитель - гелий. Анализ реакционной смеси в дериватизирующем агенте осуществлялся в режиме SIM по ионам 266, 341, 234 (тропикамида ТМС эфир) и ионам 261, 136, 396 (хинидина ТМС эфир). Предложенная методика обеспечивает предел количественного обнаружения тропикамида в крови 0,05 мкг/мл [30].