СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-АЛКИЛ И 3,3-ДИАЛКИЛИЗОХИНОЛИНА

• Автор: Лиманский, Евгений Сергеевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 123 с.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Общая характеристика алкалоидов и лекарственных
препаратов - производных изохинолина
1.2. Методы синтеза изохинолинового цикла
1.3. Синтез и химические свойства енаминов, производных
изохинолина
1.4. Основные направления в изучении биологической
активности изохинолинов
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ
И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
2.1. Амиды 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)
этановой кислоты
2.2. Амиды 2-(6,7-диметокси-3-слнро-циклопентил-3
дигидроизохинолил-1) и 2-(6,7-диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1) этановой кислоты
2.3. Амиды 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)
пропановой кислоты
2.4. Производные 1-арилоксиметил-3,4-дигидроизохинолина
2.5. Уреиды 2-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолил-1)
этановой кислоты
2.6. Производные 3-метил-6,7-диалкокси-3,4-дигидроизохинолина

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА
3.1. Влияние на системное артериальное давление
3.2. Влияние на систему гемостаза
3.3. Анальгетическая активность
3.4. Антигельминтная активность
3.5. Инсектицидная активность
3.6. Антимикробная активность
3.7. Зависимость активности соединений от их структуры
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Одна из основных задач современной фармацевтической науки - создание биологически активных веществ, обладающих высокой фармакологической активностью. Важной группой природных и биологически активных соединений являются производные изохинолина.
Производные изохинолина достаточно хорошо изучены, в тоже время новых способов получения производных этого гетероцикла известно сравнительно немного, что часто делает химию изохинолина довольно однообразной. Создается впечатление, что в ней представлены одни и те же ряды веществ. В настоящее время актуальным становится не расширение уже известных рядов, а поиск методов, дающих возможность создавать новые оригинальные структуры.
В конце 70-х годов прошлого века пермской школой химиков-органиков под руководством B.C. Шкляева было начато новое направление в области синтеза и свойств изохинолинов. Это исследование реакции циклоконденсации нитрилов (реакция Риттера). В процессе работы были найдены методы получения разнообразных 3,3-диалкилизохинолинов, которые оказались биологически активными веществами. Среди них — соединения, содержащие в положении 1 такие функциональные группы, как сложноэфирная, кетонная, амидная, амидиновая, и др. В сочетании с изохинолиновым циклом многие из этих фрагментов проявились в качестве фармакофорных групп.

В случае ароматического радикала (амиды II б, г • НС1) синглет группы N13 проявляется в более сильном поле (6,70 и 6,72 м.д,), чем при бензильном и (3-фенилэтильном радикалах (8,80-9,33 м.д., соединения II и-н • НС1). Меньший химический сдвиг наблюдается в случае А^-изопропиламида II в • НС1 (5,78 м.д.), что объясняется электроподонорным влиянием
изопропилыюго радикала.
Спектры ЯМР 'Н содержат также сигналы углеводородных радикалов при амидном атоме азота: изопропильного (II в • НС1), л-бутильного (II и), циклических аминов (II д-з ■ НС1), бензильного остатка (И и, к • НС1) и остатка 2-(3,4-диметоксифенил)этильной группы (II л, м • НС1), в спектрах Ы-ариламидов II б, г присутствуют соответствующие синглеты метильных групп при ароматическом цикле. Примеры спектров представлены на рис. 1 и 2.
В спектрах ЯМР 'Н оснований амидов II а-н, выделенных из гидрохлоридов действием 25% раствором аммиака, наблюдаются синглеты винильного протона в области 5,05-5,20 м.д. и протонов групп N11 цикла (9,80-10,90 м.д.). В ИК спектрах названных оснований, снятых в 0,01 М растворах в СНС1з, присутствуют уширенные полосы поглощения хелатированных групп С=0 (1600-1620 см"1) и N13 цикла (3100-3150 см"1). Таким образом, положение сигналов протонов групп N13 в слабом поле в спектре ЯМР 'Н и длинноволновой сдвиг в ИК-спектре свидетельствуют об Н-хелатировании, которое предполагает существование оснований II а-н в Ъ-форме [125, 126].
ИК-спектры гидрохлоридов и оснований амидов II а-г и II и-н содержат также полосы поглощения NN амидных групп в области 3250-3350 см'1.