Синтез и химико-фармацевтические свойства гидроксоалюмината магния

• Автор: Андреева, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 131 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Условные обозначения

Введение

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Общий характер действия антацидных препаратов

1.2 Лечение кислотозависимых заболеваний

1.3 Слоистые двойные гидроксиды (СДГ). Структура СДГ

1.4 Синтез СДГ

1.5 Методы исследования СДГ

1.6 Оценка качества фармацевтических субстанций

1.7 Исследование фармако-токсикологических свойств потенциальных 30 лекарственных субстанций
ГЛАВА 2 Материалы и методики исследований
2.1 Схема получения образцов ГАМ
2.2 Методика синтеза
2.3 Таблетированные антацидные препараты
2.4 Количественное определение
2.4.1 Определение содержания хлоридов
2.4.2 Определение количественного содержания магния и алюминия
2.4.3 Определение скорости нейтрализации антацидных препаратов
2.4.4 Определение кислотонейтрализующей способности антацидных 41 препаратов
2.5 Рентгенофазовый анализ
2.6 Атомно-эмиссионная спектрометрия
2.7 Атомно-силовая микроскопия
2.8 ИК-спектроскопия
2.9 Доклинические исследования
2.9.1. Определение pH химуса лабораторных животных методом pH- 44 метрии

2.9.2. Оценка перорального введения ГАМ в различных концентрациях 45 на функциональное состояние печени
2.9.3. Определение активности миелопероксидазы
2.9.4. Определение активности катионных белков лизосом
2.10 Статистическая обработка
ГЛАВА 3 Обоснование условий синтеза и нормирование показателей 49 качества субстанции гидроксоалюмината магния
3.1 Обоснование условий синтеза гидроксоалюмината магния
3.2 Нормирование показателей качества субстанции гидроксоалюмината 60 магния
ГЛАВА 4 Фармакотоксикологические характеристики субстанции 71 гидроксоалюмината магния и валидация методик
4.1 Фармакотоксикологические характеристики гидрокосалюмината 71 магния
4.1.1. Исследование острой токсичности субстанции гидроксоалюмината
магния
4.1.2. Исследование хронической токсичности субстанции
гидроксоалюмината магния
4.2 Изучение стабильности субстанции ГАМ
4.3 Валидация методик количественного определения ионов магния и
алюминия в субстанции гидроксоалюмината магния
Выводы
Список использованных источников литературы
Приложение 1
Приложение 2
Приложение 3

Условные обозначения
ГАМ - гидроксоалюминат магния
НГГВП - нестероидные противовоспалительные препараты ПГЕ2 - простагландины
ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь
ЯДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
ХГД - хронический гастродуоденит
МГ — гидроксид магния
АГК — аморфный гидрат кремния
КК — карбонат кальция
СДГ - слоистый двойной гидроксид
pH - водородный показатель
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
МП - миелопероксидаза
ЛКБ - лизосомально-катионные белки
АЛТ (АлАТ) - аланинаминотрансфераза
ACT (АсАТ) - аспартатаминотрансфераза
Ед - условные единицы
СЦК - средний цитохимический коэффициент ЩФ - щелочная фосфатаза

раствор алюмината натрия с избытком едкого натра. В химический термостойкий стакан объемом 500 мл приливали 100 мл раствора КаОН с концентрацией 1,7 М. Затем туда помещали металлический алюминий массой 4,59 г. Происходила окислительно-восстановительная реакция образованием раствора алюмината натрия с избытком едкого натра (алюминатный раствор) - уравнение (2.1). Затем данный раствор переносили в трехгорлую колбу объемом 2000 мл, в которой проводили соосаждение. В центральном горле колбы закрепляли комбинированный рН-метрический электрод и термокомпенсационный датчик. Через второе горло колбы медленно приливали раствор хлорида магния с заданной концентрацией и объемом, в соответствии с номерами образцов, которые приведены в таблице 4. Суспензии в течение всего эксперимента перемешивали магнитной мешалкой при заданном значении pH = 9,0±0,1, измеряемое с помощью pH метра СЬстсабеЧ (Со1еРагтег). Получившиеся в процессе реакции (2.2) белые взвеси термостатировали при 100 °С в течение 2 часов. Затем отфильтровывали с помощью вакуумного насоса. Далее фильтрованный, но не высушенный осадок переносили в химический термостойкий стакан объемом 1000 мл, доводили объемы необходимым количеством воды до указанных в таблице 4. Нагревали суспензии до 80 °С при постоянном перемешивании магнитной мешалкой. Далее суспензии снова отфильтровывали с использованием вакуумного насоса. Фильтрование проводили 3-5 раз. После окончания промывания просушивали осадки при 110 °С в сушильном шкафу до постоянного веса. Для исследования технологического процесса получения ГАМ проводили промывание осадков при комнатной температуре 25 °С. Получение образцов проводили по вышеописанной схеме. После фильтрации с помощью вакуумного насоса, осадки заливали дистиллированной водой комнатной температуры, перемешивали до получения однородной суспензии, потом снова фильтровали. Данный процесс повторяли 3-5 раз. Полученные осадки также сушили в сушильном шкафу при 110 °С до постоянной массы.