Разработка состава, технологии и методик анализа лекарственных препаратов гипотензивного действия Лизиноприл и Де-Криз

• Автор: Иванцов, Евгений Николаевич
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 246 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Значение лизиноприла в клинической практике

1.2. Методы определения лизиноприла в лекарственных препаратах

1.3. Оценка качества комбинированных лекарственных препаратов, содержащих амлодипина бесилат и ингибиторы АПФ
1.4. Некоторые аспекты влияния фармацевтических факторов на биодоступность, терапевтическую активность и безопасность лекарственных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов и реактивов

2.2. Методы исследования

2.3. Приготовление буферных растворов
2.4. Критерии проверки пригодности хроматографической системы 48 ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
ЛИЗИНОПРИЛ И ДЕ-КРИЗ®
3.1. Разработка состава и технологии таблеток лизиноприла
3.1.1. Изучение физико-химических и технологических свойств лизиноприла
3.1.2. Влияние вспомогательных веществ на технологические свойства таблеток и гранулятов лизиноприла
3.1.3. Выбор оптимальных технологических условий прессования таблеток лизиноприла
3.1.4. Сравнительная оценка динамики высвобождения лизиноприла из таблеток

3.1.5. Изучение острой и суюхронической токсичности таблеток
лизиноприла
3.2. Разработка состава и технологии таблеток Де-Криз®
3.2.1. Изучение физико-химических и технологических свойств смеси амлодипина и лизиноприла
3.2.2. Влияние вспомогательных веществ на технологические свойства гранулятов и таблеток Де-Криз®
3.2.3. Выбор оптимальных технологических условий прессования таблеток Де-Криз®
3.2.4. Сравнительная оценка динамики высвобождения амлодипина и лизиноприла из таблеток Де-Криз®
3.2.5. Изучение острой и субхронической токсичности таблеток Де-Криз®
Выводы по главе
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ ТАБЛЕТОК ЛИЗИНОПРИЛА 5 МГ, 10 МГ И 20 МГ
4.1. Разработка методики количественного определения лизиноприла спектрофотометрическим методом
4.2. Разработка методик анализа таблеток лизиноприла методом ВЭЖХ
4.2.1. Выбор условий хроматографирования
4.2.2. Определение специфичности методики
4.2.3. Проверка пригодности хроматографической системы
4.2.4. Определение линейности методики количественного определения
4.2.5. Предел количественного определения лизиноприла
4.2.6. Оценка правильности методики количественного определения лизиноприла в таблетках

4.2.7. Оценка прецизионности методики количественного определения лизиноприла в таблетках
4.2.8. Определение предела обнаружения лизиноприла дикетопи-перазина
4.2.9. Определение посторонних примесей в таблетках лизиноприла
4.3. Изучение стабильности таблеток лизиноприла
Выводы по главе
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ ТАБЛЕТОК ДЕ-КРИЗ® 5 МГ + 10 МГ И 10 МГ + 20 МГ
5.1. Разработка методики количественного определения амлодипина и лизиноприла спектро фотометрическим методом
5.2. Разработка методики количественного определения амлодипина и лизиноприла методом В ЭЖХ
5.2.1. Выбор условий хроматографирования для совместного количественного определения амлодипина и лизиноприла
5.2.2. Определение специфичности методики
5.2.3. Проверка пригодности хроматографической системы
5.2.4. Определение аналитической области и линейности методики
5.2.5. Предел количественного определения методики
5.2.6. Оценка правильности методики количественного определения амлодипина и лизиноприла в таблетках Де-Криз®
5.2.7. Оценка прецизионности методики количественного определения лизиноприла в таблетках
5.3. Разработка методики определения посторонних примесей
в таблетках Де-Криз® методом ВЭЖХ
5.3.1. Выбор условий получения продуктов окисления амлодипина

к медицинскому применению и отвечающие требованиям соответствующей нормативной документации:
вода очищенная кальция стеарат крахмал картофельный кислота стеариновая лактозы моногидрат ПВП низкомолекулярный ПВП среднемолекулярный натрия кроскармелоза (вивасол)
ФС 42-2619-97 ТУ 6-09-17-317-96 и ЕР ГОСТ 7699-78 и ЕР ГОСТ 9419-78 ГФ X, с. 589 и ЕР ФС 42-1194-98 и ЕР ФС 42-2238-98 и ЕР ЕР
Стандартные образцы, использовавшиеся при разработке методик анализа, отвечали требованиям соответствующей нормативной документации:
лизиноприла дигидрат амлодипина бесилат лизиноприла дикетопиперазин
Фармакопея США Фармакопея США Британская фармакопея (28)-2-[(38,8аБ)-3-(4-аминобутил)-1,4-диоксогексагидропирроло[ 1,2-а]пира-зин-2(1Н)-ил]-4-фенилбутановая кислота
Реактивы и рабочие растворы, использованные при разработке методик стандартизации, описаны в ГФ XII или в п. 2.3 «Приготовление буферных растворов».
2.2. Методы исследования
Для разработки таблетированных лекарственных форм лизиноприла и Де-Криз® были изучены технологические характеристики субстанций, грану-