Получение и исследование новых полимерных носителей на основе интерполимерных комплексов с участием различных типов карбопола

• Автор: Кабанова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : 70 ил.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Получение интерполимерных комплексов

1.2. Особенности взаимодействия сшитых и линейных полимеров

1.3. Нормативная документация, регламентирующая оценку качества

вспомогательных веществ

1 АПрименение интерполимерных комплексов на основе редкосшитых полимеров акриловой кислоты

1.5. Применение интерполимерных комплексов на основе ЕисйтщП® ЕРО

1.6. Биофармацевтическая оценка изучаемых поликомплексных матричных систем

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования
2.1Л.Обсонование выбора объектов
2.1.2 Ибупрофен
2.1.3 ЕиёгаеД ЕРО
2.1.4 СагЬоро! 940Р№ СагЬоро! 971РМЕ СагЬоро! 974РМГ Рети1еп
2.1.5.ДиклоФенак натрия
2.1.6.Теофилли н
2.1.7-Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100мг «Вольтарен ретард»
2.2. Методы исследования
2.2.1. Вискозиметрия
2.2.2. Гравиметрия
2.2.3 .ИК-спектроскопия
2.2.4. Элементный анализ
2.2.5. Дифференциальная сканирующая калориметрия
2.2.6. Определение технологических свойств
2.2.6.1.Ситовой анализ
2.2.6.2. Определение насыпной плотности
2.2.6.3. Определение сыпучести
2.2.6.4. Определение влажности
2.2.7.Исследование кинетики набухания полимерных матриц.
2.2.8. Исследование кинетики высвобождения модельного лекарственного вещества из полимерных матриц
2.2.9. Высокоэффективная жидкостная хроматография
2.2.10. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА 3. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ
ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫХ КОМПЛЕКСОВ, ОБРАЗОВАННЫХ МЕЖДУ САКВОРОЬ® И ЕГЯЖАШТ® ЕРО И ОЦЕНКА ИХ КАЧЕСТВА
3.1. Технология получения комплексов при фиксированном pH
3.2. Технология получения комплексов «в режиме оптимального взаимодействия»
3.3. Технология получения комплексов при пограничном значении pH.
3.4. Определение технологических свойств интерполиэлетстролитных комплексов СагЬорої® (940, 971, 974, Ретиіеп®)/ Еисй^ії®ЕРО.
3.4.1. Определение фракционного состава
3.4.2. Определение насыпной плотности, сыпучести и влажности.
3.5. Разработка технологии получения таблетированных лекарственных
форм с использованием интерполиэлектролитных комплексов
3.6. Оценка полученных вспомогательных веществ
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИПЭК, ПОЛУЧЕННЫХ СПОСОБОМ СМЕШЕНИЯ САКВОРОЬ® И ЕІЛЖАОЇТ® ЕРО ПРИ
ФИКСИРОВАННОМ pH
4.1. Изучение стехиометрии и физико-химических характеристик,
полученных комплексов
4.1.1 .Определение состава методом вискозиметрии
4.1.2.Рпределение состава методом гравиметрии
4.1.3.ИК-спектроскопи я
4.1.4. Изучение стехиометрии интерполиэлектролитных комплексов методом элементного анализа
4.2.Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов
4.3 Изучение высвобождения различных модельных лекарственных средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы и сравнение с транспортными характеристиками индивидуальных полимеров и их физической смеси
4.3.1. Оценка профилей высвобождения ибупрофена
4.3.2. Оценка профилей высвобождения диклофенака натрия
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА КОМПЛЕКСОВ, ПОЛУЧЕННЫХ «В РЕЖИМЕ ОПТИМАЛЬНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ»

5.1. Физико-химическая оценка комплексов, полученных «в режиме оптимального взаимодействия»
5.2. Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов, полученных «в режиме оптимального взаимодействия»
5.3. Изучение высвобождения различных модельных лекарственных средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы полученные «в режиме оптимального взаимодействия»
5.3.1. Сравнительный анализ профилей высвобождения диклофенака натрия из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия»
5.3.2. Сравнительный анализ профилей высвобождения ибупрофена из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия»
5.3.3. Сравнительный анализ профилей высвобождения теофиллина из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия»
ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА КОМПЛЕКСОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИ ПОГРАНИЧНОМ ЗНАЧЕНИИ PH
6.1. Физико-химическая оценка комплексов, полученных при
пограничном значении pH
6.1.1. Сравнительная характеристика комплексов, полученных тремя способами
6.2. Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов,
полученных при пограничном значении pH
6.3. Изучение высвобождения различных модельных лекарственных
средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы,
полученные при пограничном pH
ГЛАВА 7. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫХ КОМПЛЕКСОВ В УСЛОВИЯХ IN

ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЯ

(ЛИС) - площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (АиС=С0/Ке1) [64,98]. Величина (АИС) связана с другими фармакокинетическими параметрами - объемом распределения, общим клиренсом. При линейности кинетики препарата в организме величина АИС пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени 1); этот параметр обозначают АиС^ [82].
Относительную биодоступность определяют для сравнения биодоступности двух ЛФ для внесосудистого введения. Она равна отношению (АиС'/АиСХВЯ)') после введения двух сравниваемых форм [93, 94, 100,107,124].
Для характеристики качества воспроизведенных лекарственных средств ключевым является понятие биоэквивалентности, которое
предполагает соответствие фармацевтических и терапевтических показателей у оригинального и воспроизведенного ЛС. Следует подчеркнуть, что фармацевтическая (химическая) эквивалентность не тождественна биоэквивалентности [121]. Согласно ФЗ № 61 исследование
биоэквивалентности лекарственного препарата - вид клинического исследования лекарственного препарата, проведение которого
осуществляется для определения скорости всасывания и выведения фармацевтической субстанции, количества фармацевтической субстанции, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных лекарственной форме и дозировке
соответствующему оригинальному лекарственному препарату [61].
Биоэквивалентными ЛС могут быть признаны тогда, когда они: а) фармацевтически эквивалентны или альтернативны (содержат одну и ту же фармацевтическую субстанцию, но в виде разных солей) и соответствуют принятым фармакопейным стандартам (содержание фармацевтической