Особенности апоптотической активности клеток костного мозга у больных хроническим миелолейкозом.

• Автор: Сясина, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 108 с. : 11 ил.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ аллоТГСК аллотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток
АО акридин оранжевый
БК бластный криз
ИТК ингибиторы тирозинкиназы
ИМ иматиниб мезилат
ИФН интерферон
КМ костный мозг
МЦО малый цитогенетический ответ
минЦО минимальный цитогенетический ответ
мкАТ моноклональные антитела
ПГО полный гематологический ответ
ПЦО полный цитогенетический ответ
ПМО полный молекулярный ответ
ПЦР полимеразная цепная реакция
РТПХ реакция трансплантата против хозяина
ФА фаза акселерации
ФС фосфатидилсерин
ХМЛ хронический миелолейкоз
ХФ хроническая фаза
ЧЦО частичный цитогенетический ответ
FISH метод флуоресцентной гибридизации in situ
Ph-хромосома Филадельфийская хромосома PI пропидия иодид
РБК фосфатидил-инозитол 3-киназа

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о механизмах развития ХМЛ
1.2 Особенности течения заболевания
1.3 Методы лабораторной диагностики ХМЛ
1.4 Современные подходы к лечению ХМЛ
1.5 Апоптоз: морфологические и биохимические признаки
1.6 Особенности обмена глюкозы в опухолевых клетках
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕКТ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клинико-гематологическая характеристика
больных
2.1.1. Характеристика групп больных
2.1.2. Распределение больных по фазам ХМЛ
2.1.3. Показатели периферической крови больных
2.1.4. Показатели миелограммы больных
2.1.5. Лечение больных
2.2 Лабораторные методы
2.2.1. Подсчет миелограммы
2.2.2. Выделение клеток костного мозга
2.2.3. Индукция апоптоза
2.2.4. Методы определения апоптоза в клетках костного мозга
2.2.5. Определение концентрации глюкозы в среде инкубации
2.2.6. Кариотипирование клеток костного мозга
2.3 Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Результаты лабораторных исследований
3.1.1. Определение апоптоза методом флуоресцентной микроскопии
3.1.2. Определение апоптоза методом проточной цитометрии
3.1.3. Оценка способности клеток костного мозга к восстановлению апоптоза в ходе лечения ХМЛ
3.1.4. Потребление глюкозы клетками костного мозга у больных ХМЛ
Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

больных с ПЦО, отмечается прогрессирование в стадию акселерации и развитие бластного криза. Через 3 года лечения 60 % больных, у которых наблюдалось прогрессирование в стадию акселерации, и 90 % тех, у кого развился бластный криз, оказались резистентными к иматинибу [Hochhaus
A., La Rosée P., 2004]. По мере накопления числа наблюдений выяснилось, что число больных с резистентностью к препарату увеличивается с каждым годом наблюдения [Shah N.P., 2005].
Установлено, что в механизме действия иматинибу существенная роль отводится его способности подавлять обмен глюкозы в клетках, активно экспрессирующих белок Bcr-Abl [Cullinane C., Dorow D.S. et al., 2005; Giuntoli S., Tanturli M. et al., 2011].
Результаты опубликованных международных исследований, выявили первичную резистентность к иматинибу у 16 % больных XMJI [O’Brien S.G., Guilhot F. et al., 2008]. Попытки преодолеть резистентность путем увеличения дозы препарата не всегда дают результат; кроме того, увеличение дозы нередко ведет к появлению признаков токсичности, что делает увеличенную дозу непереносимой многими больными.
Для преодоления проблем, связанных с лечением больных ХМЛ иматинибом было создано два препарата: нилотиниб (Novartis
Pharmaceuticals) и дазатиниб (Bristol-Myers Squibb, США). Новые ингибиторы тирозинкиназ нилотиниб (AMN 107, тасигна) и дазатиниб (спрайсел, BMS-354825) позволяют рассчитывать на повышение эффективности лечения у больных с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью [Виноградова О. Ю. и др., 2008].
В исследованиях in vitro продемонстрирована существенно более высокая чувствительность лейкемических клеток, экспрессирующих как дикий, так и мутированные виды гена BCR-ABL к нилотинибу по сравнению с иматинибом [Stover E.H., Chen J. et al., 2005; O'Hare T., Walters D.K. et al., 2005]. Обнаружено, что ингибирующее действие нилотиниба преимущественно направлено на BCR-ABL тирозинкиназу и по своей