Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и их функциональная активность при гипертензивных расстройствах во время беременности

• Автор: Лазарева, Юлия Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об иммунных механизмах развития гипертензивных расстройств у беременных
1.2. Характеристика и функциональная активность цитотоксических Т-лимфоцитов при гипертензивных расстройствах во время

беременности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследований

2.2. Иммунологические методы исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ ПРИ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
3.1. Особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов в периферической крови при гипертензивных расстройствах во время беременности
3.2. Особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов в децидуальной оболочке плаценты при гипертензивных расстройствах во время беременности
3.3. Особенности внутриклеточной продукции цитокинов периферическими цитотоксическими Т-лимфоцитами при гипертензивных расстройствах во время беременности
3.4. Особенности внутриклеточной продукции цитокинов децидуальными цитотоксическими Т-лимфоцитами при гипертензивных расстройствах во время
беременности
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ, ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ И АПОПТОЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЦТЛ ПОД ВЛИЯНИЕМ СТИМУЛЯЦИИ IN VITRO IL-2 И МИКРОЧАСТИЦАМИ ВОРСИН ХОРИОНА
ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ БЕРЕМЕННОСТИ
4.1. Влияние in vitro IL-2 на дифференцировку, функциональную активность и апоптоз периферических цитотоксических Т-лимфоцитов при неосложненной и осложненной гипертензивными расстройствами беременности
4.2. Влияние in vitro микрочастиц ворсин хориона аутологичной плаценты на дифференцировку, функциональную активность и апоптоз периферических цитотоксических Т-лимфоцитов при неосложненной и осложненной
гипертензивными расстройствами беременности
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность
В настоящее время известно, что иммунные механизмы играют важную роль в развитии беременности, определяя формирование маточно-плацентарного комплекса, обеспечивая сосуществование двух семиаллогенных организмов [23, 48]. Нарушение тех или иных звеньев в сложной цепочке иммунорегуляции ведет к возникновению патологических процессов в системе мать-плацента-плод, в том числе к развитию гипертензивных расстройств во время беременности [82, 153]. В работах ряда авторов было показано, что гипертензивные расстройства во время беременности ассоциируются с усилением функциональной активности цитотоксических лимфоцитов [22, 23, 48, 154, 165, 194]. Известно, что цитотоксические Т-лимфоциты являются одним из важных компонентов эффекторной стадии иммунного ответа, осуществляя цитолитическое действие в отношении разнообразных клеток-мишеней, которое опосредовано продукцией многочисленных цитокинов и цитолитических молекул [80]. В последние годы было показано, что уровень функциональной активности цитотоксических Т-лимфоцитов определяется стадией их дифференцировки [118, 178]. При этом различают 4 пула цитотоксических Т-лимфоцитов, которые получили название наивных клеток, центральных клеток памяти, претерминально-дифференцированных клеток памяти и терминально-дифференцированных клеток памяти, характеризующихся различной экспрессией молекул СБ45ЯА, СБ45ЯО, СБ27, СБ62Б [104, 118, 178, 202, 203]. Переход клеток на новую стадию дифференцировки определяет путь рециркуляции клеток через лимфоидную ткань, изменяет их цитолитические свойства, продукцию цитокинов и ОгапгппеВ [104, 127]. По данным литературы при активации клеток, особенно в присутствии экзогенных цитокинов происходит интенсивное нарастание количества клеток с фенотипом терминально-дифференцированных клеток памяти и снижение уровня наивных, центральных и претерминально-дифференцированных клеток [66, 118].

3.1. Особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови при гипертензивных расстройствах во время
беременности
В таблице 3.1.1 представлены данные по содержанию наивных (Тп), центральных (Тсш), претерминально-дифференцированных (Теш) и
терминально-дифференцированных клеток (Temra) в популяции периферических цитотоксических Т-лимфоцитов в 3 триместре гестации при неосложненной беременности и гипертензивных расстройствах.
Таблица 3.1.1.
Особенности дифференцировки периферических цитотоксических Т-лимфоцитов при гипертензивных расстройствах во время беременности
Показатель (%) Неосложненная беременность (п=38) Г ипертензивные расстройства во время беременности (п=53)
CD8+CD45RA+CD62L+ 39,36+ 1,85 40,79±1
CD8+CD45RA-CD62L+ 9,93±0,73 9,73+0
CD8+CD45RA-CD62L- 24,77±1,40 18,30+1,24****
CD8+CD45RA+CD62L- 25,90±1,35 31,20+2,05*
В скобках дано число проведенных исследований.
* - различия статистически достоверны по сравнению с показателями женщин с неосложненной беременностью (* - р<0,05; **** - р<0,001).
Как показал сравнительный анализ данных, в группе женщин с гипертензивными расстройствами уровень Теш клеток был ниже, а пул Тетга клеток памяти в популяции периферических ЦТЛ был достоверно выше по сравнению с показателями женщин с неосложненным течением беременности (р<0,05 и р<0,001 соответственно). Достоверных различий в содержании Тп и Тст