Белки почек и мочевыводящей системы в протеоме мочи здорового человека после длительного космического полета

• Автор: Киреев, Кирилл Сергеевич
• Шифр специальности: 14.03.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Протеомный метод анализа мочи

1.2. Метаболизм белка почками

1.2.1. Строение гломерулярного фильтра

1.2.2. Избирательная проницаемость клубочкового фильтра

1.2.3. Реабсорбция белка

1.2.4. Канальцевая секреция белка

1.2.5. Влияние нереабсорбированного белка на функции проксимальных канальцев почки

1.2.6. Взаимовлияние реабсорбции натрия и белков

1.3. Гомеостаз натрия и воды в космическом полёте
1.4. Гемодинамика и функция почек в космическом полёте
1.5. Протеинурия в космическом полёте
1.6. Гистопатологические изменения почек после космического полёта
1.7. Влияние отдельных факторов космического полёта на функцию
почек
1.8. Риск развития мочекаменной болезни в космическом полёте
1.9. Изменения биохимического состава мочи в космическом полёте
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ протеома мочи до и после космических полётов
3.2. Анализ протеома мочи в эксперименте с 520-суточной изоляцией
3.2.1. Анализ почечных белков

3.2.2. Анализ постоянно присутствующих белков
3.2.3. Значение изучения вариабельности протеомного состава мочи человека
3.3. Влияние перегрузок на протеом мочи здорового человека
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Завершение расшифровки генома человека вызвало бурное развитие, в последнее время, протеомики, что даёт реальную возможность на новом, молекулярном уровне описать и понять индивидуальную изменчивость белкового состава человеческого организма при различных заболеваниях, а так же адаптивные изменения, вызванные факторами как окружающей, так и внутренней среды организма.
Поскольку моча, как одна из биологических жидкостей организма человека, представляет собой практически идеальный материал для использования в клинической диагностике и для теоретических исследований, внимание специалистов ' по протеомике было обращено именно на нее. Концентрация белка в моче и белковый состав мочи непосредственно отражают не только изменения функций почек и мочеполовой системы, но и практически всех других систем организма. Современные методы разделения сложных белковых смесей и определения отдельных компонентов этих смесей, которые используются в протеомике, позволяют выявить в пуловых образцах мочи человека до 3500 различных белков [Court М. et al., 2011]. В последнее время использование протеомного анализа мочи для диагностики заболеваний, при мониторинге лечения и прогнозировании исхода болезни обеспечило успех практического применения достижений протеомики. Огромное количество (свыше 20000) списков белков, характерных при отдельных заболеваниях, содержится в открытых интернет-ресурсах [Coon B.G. et al., 2009]. Считают, что протеомика'достигла наиболее впечатляющих успехов в плане практического использования ее достижений именно в области исследований протеома мочи [Не J.C. et al., 2012].
Развитие методов количественного детектирования опровергло длительно существовавшее представление, что белки не присутствуют в моче

поступления. Это также подтверждено в исследованиях на Skylab-З, в полете Apollo 17 и в ходе европейских экспериментов на ОС «МИР», где потребление натрия в среднем составляло 178±11 ммоль/сут, а мочевая экскреция в среднем составляла 121±10 ммоль/сут (Р<0,002) [Drummer C. et al., 2000]. Данные миссий SLS-1, 2 и 3 также показали, что суточная задержка натрия во время КП была значительно выше, чем в земных условиях [Leach
C.S. et al., 1976; Leach C.S. et al., 1996].
Таким образом, во время КП достигается положительный натриевый баланс на уровне организма [Drummer C. et al., 2000] и реакция почек на водно-солевую нагрузку нарушается [Norsk Р. et al., 1995; 2000].
1.4. Гемодинамика и функции почек в космическом полете
Основную роль в нарушении водно-электролитного обмена связывают с изменением почечной гемодинамики, которая определяется эффективным циркулирующим объёмом плазмы, нервными и гормональными факторами, которые регулируют баланс между вазоконстрикцией и вазодилятацией в почках.
Leach с соавт. [Leach C.S. et al., 1996] провели анализ почечной гемодинамики во время космического полёта 7 астронавтов миссий SLS-1 и SLS-2 и показали, что ответная реакция почек на невесомость заключалась в транзиторном увеличении фильтрационной фракции, измеренной по клиренсу креатина, элиминации инулина и концентрации мочевины в плазме. Их данные свидетельствуют, что в течение первых двух дней КП скорость клубочковой фильтрации (СКФ) умеренно транзиторно увеличивается (начальная фаза). Это повышение не зависит от изменения почечного плазматока, который остаётся достаточно стабильным. Этот феномен и приводит к увеличению фильтрационной фракции до достижения нового равновесия (адаптивная фаза). При этом клиренс креатина был примерно на 20% ниже, чем клиренс инулина, как в космосе, так и на Земле. В первый день полёта объём мочи снизился на 40%.