Исследование клеточных факторов естественной резистентности при воздействии на организм человека экстремальных факторов, связанных с космическим полетом.

• Автор: Пономарёв, Сергей Алексеевич
• Шифр специальности: 14.03.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика системы образраспознающих рецепторов врожденного иммунитета (РШ1)

1.2. Внутри- и межгрупповое взаимодействие образраспознающих рецепторов (РШС)

1.3. Роль образраспознающих рецепторов (РИЯ) в формировании

АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА

1.4. Образраспознающие рецепторы (РЮ1) и патология

1.5. Влияние условий космического полета на систему врожденного иммунитета

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объем исследований
2.2. Условия проведенных исследований
2.2.1. Модельный эксперимент с «сухой» иммерсией на плёнке.
2.2.2. Модельные эксперименты с длительной изоляцией в гермообъекте с искусственной средой обитания (проект «Марс-105» и проект «Марс-500»)
2.2.3. Обследование космонавтов до и после длительных космических полетов
2.3. Материал исследований
2.4. Методы исследования
2.4.1. Определение фенотипа поверхностных рецепторов моноцитов
и гранулоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии

2.4.2. Определение фагоцитарной активности клеток миелоидного

2.4.3. Культивирование дендритных клеток
2.4.3. Определение продукции цитокинов лейкоцитами в супернатантах культур клеток
2.4.4. Определение уровня белка теплового шока Н8Р-70 в сыворотке крови
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Состояние системы естественной резистентности в ходе 5-суточной “сухой” иммерсии
3.2. Состояние системы естественной резисте! ггности в ходе длительной изоляции в гермообъекте с искусственной
средой обитания
3.3. Состояние системы врождённого иммунитета у космонавтов до и после длительных космических экспедиций на МКС
3.5. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - антиген
БТШ-белок теплового шока ВГ - вирус герпеса ДК-дендритная клетка
ЕК - лимфоциты - лимфоциты естественные киллеры
ИЛ - интерлейкин
ИФН - интерферон
КП - космический полет
ЛИС - липополисахарид
МАТ - моноклональное антитело
МКС - международная космическая станция
МНК - мононукларные клетки
НГ-нейтрофильный гранулоцит
МНС — главный комплекс гистосовместимости
Th-лимфоциты - лимфоциты Т-хелперы
ФГА - фитогемагглютинин
ФМА - форболмиристатацетат
ФНО - фактор некроза опухолей
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат
HSP-heat shock protein
Fite - флуоресцеина изотиоцианат
РЕ - фикоэритрин
РАМР- pathogen-associated molecular patterns PRR-pattem recognition receptor TLR-toll like receptor

Таким образом, разнообразие сигнальных путей в ответ на взаимодействие То11-подобных рецепторов с лигандами ведет к экспрессии генов, важных как для реализации реакций врожденного иммунного ответа, так и для запуска реакций приобретенного иммунитета [150,216].
1.1.2.5.4. Функции активированных Той -подобных рецепторов (Т1Ж)
Специфическое присоединение лиганда к РИЛ вызывает его активацию и передачу сигнала на определённые сайты ДНК клетки, что приводит к синтезу соответствующих цитокинов. Результатом этого является активация функций, присущих данным клеткам. Конечные эффекторные функции клеток, которые активируются в результате специфического взаимодействия с лигандом, молено условно разделить на три основные группы (цитируется по Лебедев К.А. и Понякина И.Д., 2009) [26].
1. Образование хемокинов — низкомолекулярных цитокинов, которые отвечают за хемотаксис лейкоцитов и продуцируются всеми клетками как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Хемокины привлекают к участку внедрения в организм патогенов клетки естественного иммунитета, а в дальнейшем, после формирования очага воспаления, и специфические цитотоксические СЭ4+ лимфоциты. Эта эффекторная функция иммунной системы в первую очередь характерна для клеток покровов организма (эпителия и колеи), а также клеток эндотелия сосудов и внутренних полостей организма, поскольку они являются основными воротами проникновения в организм инфекции. Она важна и для подвижных клеток врожденного иммунитета, т. к. они предсуществуют в организме. Эти клетки диффузно располагаются по всему организму в различных тканях (в первую очередь это тучные клетки, макрофаги, дендритные клетки) или в виде определенных депо в селезенке и других органах (моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, естественные киллеры), многие из них постоянно циркулируют в кровотоке. Врожденная иммунная система — это система быстрого ответа на внедрение чужеродного, запуск ее реакций начинается в течение 1-3 час.