Патогенетически направленная фармакотерапия псориаза и атеросклероза аторвастатином с учетом общих молекулярных факторов

• Автор: Саутин, Максим Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 22 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая клиническая характеристика псориаза и атеросклероза

1.2. Медиаторы воспаления в развитии атеросклероза и псориаза

1.3. Матриксные металлопротеиназы

1.3.1 Характеристика матриксных металлопротеиназ

1.3.2 Члены семейства матриксных металлопротеиназ

1.3.3 Патофизиология металлопротеиназ и их роль в патогенезе псориаза

и атеросклероза
1.4. Интерлейкины в патогенезе псориаза и атеросклероза
1.5. Статины в терапии атеросклероза и псориаза
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Препарат, применяемый для лечения
2.3. Биоинформационный анализ и базы данных
2.4.Методика гомогенизации и приготовления образцов
2.5. Приготовление серии стандартов для проведения ЮГ-РСК
2.6. Подбор праймеров и оптимизация условий ПЦР
2.7. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
2.8. Иммуногистохимическое исследование сосудов, пораженных атеросклеротическим процессом, и кожи пациентов, страдающих псориазом
2.9. Иммуноферментный анализ

2.10. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Результаты обследования пациентов, страдающих псориатическим поражением кожи, и пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов, до начала лечения аторвастатином
3.2. Результаты биоинформационного анализа
3.3. Анализ уровней экспрессии генов, кодирующих интерлейкин Щ-17А и матриксные металлопротеиназы ММР-2, ММР-9, ММР
3.4. Результаты исследования исходного уровня 1Ь-17А и ММР-12 в сыворотке крови обследованных пациентов
3.5. Динамика лабораторных показателей при контрольном обследовании
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Псориаз — хроническое, обычно длительно протекающее, рецидивирующее заболевание кожи, основным элементом которого являются папулы, покрытые серебристо-белыми чешуйками. Это один из наиболее распространенных хронических дерматозов: Доля пациентов, больных псориазом, составляет 12-15% среди всех дерматологических больных.
Сейчас не возникает сомнений в системном характере проявлений псориаза. Заболевание сопровождается нарушением обмена веществ и поражением многих органов. Среди патологий, сопутствующих псориазу, выделяют поражения сердца и сосудов, в том числе атеросклеротического генеза. Имеющиеся данные свидетельствуют о нарушениях липидного обмена при псориазе, характерных для атеросклеротического процесса, усилении прогрессирования атеросклероза у больных псориазом.
Несмотря на наличие множества теорий, касающихся возникновения, развития, прогрессирования псориаза, вопрос его лечения остается открытым. В настоящее время существует целый ряд схем терапии, направленных скорее на регрессирование проявлений заболевания, чем на искоренение причин развития самого процесса, среди них - применение мазей с фторированными глюкокортикоидами, инъекций триамцинолона, дитранол, использование аналогов витамина БЗ.
У каждого метода есть свои недостатки. Так, длительное применение мазей с фторированными глюкокортикоидами приводит к атрофии кожи, развитию стрий и телеангиэктазий. Триамцинолон может вызывать гипопигментацию в месте введения препарата. Применять препараты, содержащие витамин БЗ, можно на площади кожи, не превышающей 40% поверхности тела, так как это может вызвать гиперкальциемию.
В настоящее время развитие исследований в области изучения патогенеза и вариантов лечения псориатической болезни направлены на создание препаратов

Статины ингибируют продукцию воспалительных цитокинов, таких как ТЫР-а, являющийся биологической целью для инфликсимаба, этанерцепта и адалимумаба, а также продукцию 1Ь-17, являющегося целевым для новых противопсориатических препаратов, находящихся в данное время на 2 стадии клинических исследований (рисунок 4). Статины ингибуруют активацию и миграцию ТЬ-1, играющих важную роль в патогенезе псориаза.
і Прогрессирование клеточного цикла
ф Пролиферация >— (

Эксперессия1НГ-д I индуцированных МНС II * класса
Ко-стимуляторные фмолекулы (такие как С040, С080 и С086) ф Рецепторы хемокииов (такие как ССЯ7)
I Созревание антиген преэентирую1цих клеток
Процессинг и презентация антигенов
Рисунок 4. Влияние статинов на функцию Т-клеток и антигенпрезентирующих клеток АПК (ССЯ7, СС-хемокиновый рецептор 7; СБ40Р, СБ40 лиганд; СИТА, трансактиватор II класса; Ш, интерферон гамма; КТ-кВ, ядерный фактор-кВ; ТСЯ, рецептор Т-клеток) [122]
Статины ингибируют цитокин-индуцированную экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости II класса (МНС) и ко-стимуляторных молекул, осуществляемую антиген-презентирующими клетками (АПК), предотвращают представление антигенов Т-клеткам С04+. Пролиферация Т-клеток блокируется за счет изменения ГТФ-связанной (ОТР) регуляции клеточного цикла. Статины влияют на организацию цитоскелета и образование