Противодиабетическая активность солей замещенных фенилсульфокислот

• Автор: Пономаренко, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 146 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фармакотерапия инсулиннезависимого сахарного диабета
1.2. Поиск потенциальных противодиабетических средств
в ряду производных бензойных кислот
1.3. Фармакологическая активность гуанидиниевой соли
2.4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты
(гуакарбен, глидифен)
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Противодиабетическая активность гуанидиниевой соли
2.4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты при длительном применении
3.1.1. Введение молодым интактным крысам
3.1.1.1. Влияние на уровень тощаковой гликемии
3.1.1.2. Влияние на углеводную толерантность
и гипогликемический эффект инсулина
3.1.1.3. Влияние на метаболические эффекты адреналина
3.1.1.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз
3.1.1.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы
3.1.2. Введение старым крысам
3.1.2.1. Характеристика тест-модели
3.1.2.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии
3.1.2.3. Влияние на углеводную толерантность
и гипогликемический эффект инсулина
3.1.2.4. Влияние на жировой обмен
3.1.2.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы
3.1.3. Введение крысам со стероидным диабетом

3.1.3.1. Характеристика тест-модели
3.1.3.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии
3.1.3.3. Влияние на углеводную толерантность
и гипогликемический эффект инсулина
3.1.3.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз
3.1.3.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы
3.1.4. Введение крысам с аллоксановым диабетом
3.1.4.1. Характеристика тест-модели
3.1.4.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии
3.1.4.3. Влияние на углеводную толерантность
и гипогликемический эффект инсулина
3.1.4.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз
3.1.4.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы
3.2. Скрининг гипогликемической активности
и острой токсичности в ряду аминопроизводных
2.4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислот ы
3.3. Скрининг гипогликемической активности и острой токсичности в ряду гуанидиниевых производных
фенилсульфокислот
3.4. Противодиабетическая активность и острая токсичность структурных аналогов гуанидиниевой соли
2.4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислот ы
3.4.1. Острая токсичность
3.4.2. Влияние на уровень гликемии интактных
животных разных видов
3.4.3. Влияние на уровень гликемии крыс
с аллоксановым диабетом
3.4.4. Влияние на углеводную толерантность
и гипогликемический эффект инсулина
3.4.5. Влияние на метаболические эффекты адреналина

3.4.6. Влияние на гликолиз
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
7. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Для характеристики тест - модели у животных анализировали изменение массы тела, взвешивая их до, а также через 4-7 - 10 - 14 - 18-21 сутки после начала опыта. Кроме того, в динамике анализировали характер гемограммы и то-щаковой гликемии, изучали толерантность крыс к углеводной нагрузке и их чувствительность к инсулину, в крови определяли содержание молочной кислоты, общего холестерина, бета-липопротеидов, триглицеридов, общего кальция [116].
В конце 3-х - недельного эксперимента у животных проводили функциональные пробы, оценивая специфическую активность гуакарбена на фоне внутримышечной инъекции инсулина, пероральной нагрузки глюкозой и дозированного кормления. Кроме того, анализировали изменение содержания в их крови общего холестерина, бета-липопротеидов и триглицеридов [116].
Исследование эффектов гуакарбена в условиях его длительного введения крысам с аллоксановым диабетом
Опыты проведены на 264 крысах с модельным аллоксановым диабетом.
Изучение эффектов длительного применения гуакарбена на фоне модельного аллоксанового диабета крыс началось с характеристики данной модели патологии [5].
Аллоксангидрат “ЬасЬета” вводили крысам внутримышечно по 170 мг/кг после предварительного суточного голодания, способствующего его диабетогенному действию.
После затравки аллоксаном у животных анализировали динамику массы тела, взвешивая их через 4-7-14-28-42 суток, характеризовали изменения гемограммы с определением содержания в периферической крови животных эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, исследовали уровень тощаковой гликемии. После формирования модели аллоксанового диабета животным начинали вводить в эквитоксических дозах сравниваемые препараты [5, 6].
В конце 1,5-месячного перорального введения гуакарбена и эталонов сравнения в крови крыс определяли содержание глюкозы, молочной и пировиноградной кислот, общего холестерина, бета-липопротеидов и триглицеридов, а также оце-