Нейрохимическое изучение участия метаботропных и AMPA-рецепторов глутамата в механизме формирования эффектов ноотропных средств

• Автор: gvfВасильева, Екатерина Валерьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотропных препаратов

1.1.1. Общая характеристика ноотропных средств

1.1.2. Фармакологические характеристики ноотропов

1.1.3. Механизмы действия ноотропных препаратов

1.1.4. Клиническое применение ноотропов

1.1.5. Классификация ноотропных средств

1.1.6.Фармакология и нейрохимия ряда ноотропов
1.1.6.1. Производные пирролидона
1.1.6.2. Нейропептиды и их аналоги
1.1.6.3. Производные и аналоги ГАМК
1.1.6.4. Глутаматергические препараты
1.2. Глутаматергическая система
1.2.1. Общая характеристика глутаматных рецепторов
1.2.2. АМРА-рецепторы
1.2.2.1. Структура и функции субъединиц
1.2.2.2. Роль АМРА-рецепторов в синаптической пластичности
1.2.3. Метаботропные глутаматные рецепторы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.1.1. Животные
2.1.2. Вещества
2.2. Методы
2.2.1. Тест исследовательского поведения в закрытом
крестообразном лабиринте

2.2.2. Радиолигандный анализ
2.2.2.1. Выделение плазматических мембран коры мозга
2.2.2.2. Выделение плазматических мембран гиппокампа
2.2.2.3. Радиолигандный анализ АМРА-рецепторов
2.2.2.4. Радиолигандный анализ mGlur-рецепторов
2.2.2.5. Определение концентрации белка методом Лоури
2.2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
3.1. Изучение влияния ноотропных препаратов на глутаматные
рецепторы in vitro
3.1.1 Влияние ноотропных препаратов на связывание [3H]-Ro48-8587
с АМРА-рецепторами коры мозга грызунов in vitro
3.1.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание 73 [3H]-LY-354740 с mGluR-рецепторами коры мышей in vitro
3.2. Изучение поведения мышей BALB/C и C57BL/6 в закрытом 76 крестообразном лабиринте
3.2.1. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов 76 на поведенческие характеристики мышей BALB/c и С57В1/6 в крестообразном лабиринте
3.2.1.1. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов 78 на эффективность исследовательского поведения мышей
3.2.1.2. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов 81 на уровень тревожности и двигательной активности мышей в новой обстановке
3.3. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на
характеристики связывания селективных лигандов с глутаматными рецепторами мозга мышей BALB/c и С57В1/6 ex vivo

3.3.1. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на
характеристики связывания [3H]-Ro48-8587 с АМРА-рецепторами
коры мозга мышей ВALB/c и С 57В1/6 ex vivo
3.3.2. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на
связывание [3H]-LY-354740 с mGluR-рецепторами коры мозга
мышей BALB/c и С57В1/6 exvivo
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Нейропротективное действие препарата проявляется в повышении устойчивости мозговой ткани к повреждающим воздействиям (травма, гипоксия, электросудорожное, токсическое воздействие) и ослаблении степени повреждения нейронов мозга. Препарат уменьшает объем очага на тромботической модели инсульта и предупреждает гибель нейронов в культуре ткани коры головного мозга и мозжечка, подвергнутых действию нейротоксических концентраций глутамата, свободно-радикального кислорода.
Ноопепт оказывает антиоксидантное действие, антагонистическое влияние на эффекты избыточного кальция, улучшает реологические свойства крови, обладая антиагрегационными, фибринолитическими, антикоагулянтными свойствами (Островская и др., 2002; Мирзоев, 2001).
Ноопепт также показал антиамнестическую активность на широком наборе моделей когнитивного дефицита, отчетливый анксиолитический эффект (Островская, 2002), повышение резистентности организма при травме и ишемии мозга, гипоксии и старении (Нурмухаметов, 1999), отсутствие «синдрома отмены», обнаружил, наряду с ноотропными, ряд полезных дополнительных свойств, таких как антиоксидантное (Коваленко и др., 2002; Островская и др., 2002), антитромботическое, не проявлял каких-либо побочных эффектов и, наконец, демонстрировал чрезвычайно низкую токсичность (Мирзоев, 2001). Кроме того, на моделях острого неиммунного и хронического иммунного воспаления были показаны противовоспалительные свойства ноопепта, что, вероятно, обусловлено его антиоксидантным действием и воздействием на систему провоспалительных цитокинов (Коваленко и др., 2002; Арсеньева, 2007).
По данным фармакокинетических исследований, Ноопепт при введении внутрь быстро всасывается и поступает в неизмененном виде в системный кровоток, а затем проникает в мозг. При этом содержание в мозге его активного метаболита циклопролилглицина, обладающего антиамнестической активностью существенно превышает таковое в плазме (Островская и др., 2002). Это свидетельствует о тропности препарата к ткани мозга и достаточно высокой специфической биодоступности (99%) (Мирзоев, 2001; Островская и др., 2002).