Клинико-экспериментальное исследование возможности фармакологической регуляции активности цитохрома Р450 3А4 у больных онихомикозом

• Автор: Сизова, Оксана Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Современные возможности фармакотерапии микозов

противогрибковыми препаратами

1.2. Взаимодействие противогрибковых препаратов на уровне метаболизма

1.3. Методы оценки активности цитохромов Р

1.4. Современные возможности применения гепатопротекторов

в комбинированной фармакотерапии онихомикозов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая часть исследования
2.1.1. Характеристика больных, включенных в исследование
2.1.2. Характеристика лекарственных препаратов, применявшихся
в исследовании
2.1.3. Методы оценки эффективности фармакотерапии
онихомикозов
2.1.3.1. Оценка динамики клинических проявлений онихомикоза
2.1.3.2. Оценка динамики биохимических показателей функции
печени
2.1.3.3. Микологическое исследование ногтевых пластин пальцев
стоп и кистей
2.2. Электрохимическое исследование по влиянию различных гепатопротекторов на активность цитохрома Р450 3А
2.3. Оценка активности цитохрома Р450 ЗА4 неинвазивным методом
по соотношению бр~гидроксикортизол/кортизол в моче
2.4. Методика определения итраконазола в плазме крови
2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Динамика клинических проявлений заболевания под влиянием итраконазола и комбинаций его с гепатопротекторами
3.2. Динамика биохимических показателей функции печени под влиянием терапии итраконазолом и комбинаций его с гепатопротекторами
3.2.1. Динамика показателей цитолитического синдрома на фоне проводимой терапии итраконазолом и комбинации его с гепатопротекторами
3.2.2. Динамика показателей холестатического синдрома на фоне проводимой терапии итраконазолом и комбинации его с гепатопротекторами
3.3. Экспериментальное электрохимическое исследование влияния
итраконазола и гепатопротекторов на активность цитохрома Р450 ЗА
3.4. Оценка активности цитохрома Р450 ЗА4 неинвазивным методом по соотношению бр-гидроксикортизол/кортизол в моче у больных онихомикозом на фоне проводимой терапии итраконазолом в комбинации с гепатопротекторами
3.5. Динамика изменения максимальной равновесной концентрации итраконазола в плазме крови больных онихомикозом на фоне проводимой пульс терапии
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АЛТ - аланинтрансаминаза
АСТ — аспартаттрансаминаза
ВС внутренний стандарт
дмсо - диметилсульфоксид
ИБС - ишемическая болезнь сердца
М - среднее арифметическое
ЩФ — щелочная фосфатаза
СУ - цикловольтамперограмма
ББАВ - дидодецилдиметиламмоний бромид
п - количество обследованных лиц в группе
- десятичный логарифм
Р - уровень значимости
г - коэффициент корреляции
А% - процент изменения показателя по отношению к исходу

лах не на английском языке, которые обычно не индексируются Pubmed и Medline. Наконец, фармакокинетические исследования различных препаратов силимарина обнаружили значительные колебания его пиковой концентрации. Несмотря на эти ограничения, данный препарат широко применяется в развитых странах.
Результаты большинства исследований по изучению силимарина при алкогольных поражениях печени (АПП) трудно интерпретировать вследствие гетерогенности групп пациентов и отсутствия стратификации по тяжести заболевания. Кроме того, наблюдение во многих исследованиях не предусматривало изучения биоптатов печени, как и оценки воздержания от алкоголя по объективным критериям. В крупнейшем из этих исследований 170 больных циррозом печени (подтвержденным гистологическим исследованием биоптатов в 70% случаев: 92 - АПП и 78 - другие заболевания) рандомизировали для получения силимарина (420 мг/сут.; п=87) или плацебо (п=83) в течение 2-6 лет (в среднем 41 мес.). В группе силимарина биохимические параметры не претерпели статистически значимых изменений, но выживаемость повысилась (77 vs 67% через 2 года; 58 vs 39% через 4 года), особенно у больных с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью.
Другие исследователи [Pares et al.] получили противоположный результат: в группах силимарина и плацебо выживаемость была близкой (17 vs 12% через 2 года; 19 vs 16% через 5 лет), 75% летальных исходов были прямо связаны с заболеванием печени. Таким образом, до настоящего момента нет данных в пользу применения силимарина при АПП, несмотря на безопасность этого препарата.
Влиянию силимарина (420 мг) на первичный билиарный цирроз посвящено всего лишь одно исследование (27 больных, у которых не было получено биохимического ответа на урсодезоксихолевую кислоту). Через 1 год наблюдения не зарегистрировано статистически значимого улучшения биохимических показателей функции печени или индекса риска Мейо. К