Исследование на доклиническом уровне иммуносупрессивных эффектов флавоноидов корня солодки.

• Автор: Албегова, Диана Заурбековна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : 20 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммуносупрессивная терапия: перспективы развития

1.2. Флавоноиды как потенциальный источник для изыскания но-

1.2.1. вых лекарственных средств Флавоноиды — структурно-разнообразные полифенолы растений

1.2.2. Флавоноиды регулируют транскрипцию генов, влияя на ак-

1.2.3. тивность внутриклеточных сигнальных молекул Фармакология флавоноидов: существующие лекарственные
1.2.4. препараты, проблемная фармакокинетика Единство и борьба противоположных фактов: флавоноиды -
1.2.4.1. иммуностимуляторы или иммуносупрессанты? Флавоноиды и механизмы врожденного иммунитета
1.2.4.2. Флавоноиды и адаптивный иммунный ответ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Поэтапная схема постановки экспериментов
2.2. Лабораторные животные
2.3. Тестируемый агент и его стандартизация
2.4. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека
2.5. Приготовление суспензии клеток лимфоидных органов
2.6. Иммуномагнитная сепарация
2.7. 2.8. 2.9: Определение действующих концентраций активирующих агентов (митогенов) Оценка пролиферации-лимфоцитов, индуцированной различными митогенами Оценка «раннего» апоптоза и некроза 42 43
2.10. Оценка «позднего» апотоза
2.11. Модель контактной чувствительности
2.12. • Адоптивный перенос контактной чувствительности
2.13. ' Оценка уровня секреторных цитокинов
2.14. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБС ТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние ФКС на ростовые характеристики (пролиферация, апоптоз) активированных лимфоцитов
3.1.1. Оценка влияния- ФКС на пролиферацию митоген-активированных МНК in vitro
3-.1.2. Влияние предобработки ФКС in vivo на митоген-
стимулированную пролиферациию МНК мышей ex vivo
3.1.3. Влияния ФКС на «поздний» апоптоз митоген-активированных МНК
3.1.4. Изучение влияния ФКС ни секрецию цитокинов активированными МНК
3-2. Изучение эффективности ФКС в реакции КЧ
3-2.Е Влияние ФКС на развитие отека уха у мышей в реакции КЧ
3.2.2. Влияние ФКС на пролиферативную активность и абсолютное количество МНК регионарных лимфоузлов в модели КЧ
3.2.3. Влияние введения ФКС на ранних сроках после ДНФБ-сенсибшшзации на секрецию цитокинов МНК регионарных лимфоузлов
3.3. Изучение механизмов иммуносупрессивного эффекта ФКС в реакции контактной чувствительности
3.3.1. Влияние ФКС на функциональную активность лимфоцитов-эффекторов в реакции КЧ
3.3.1.1. Оценка проапоптогенного эффекта ФКС по отношению к лимфоцитам-эффекторам КЧ
3.3.1.2. Влияния ФКС на способность спленоцитов, сенсибилизированных ДНФБ мышей, адоптивно переносить КЧ
3.3.1.3. Влияние ФКС на способность Т- лимфоцитов ДНФБ-сенсибилизированных мышей адоптивнопереносить КЧ
3.3.1.4. Влияние ФКС на способность субпопуляций Т-лимфоцитов адоптивно переносить КЧ
3.3.1.5. Влияние ФКС на адоптивный перенос КЧ комбинацией CD4+-и CD8+-лимфоцитов
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
БСА - бычий сывороточный альбумин
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Д11ФБ -2,4-динитрофторбензол
ИК - ингибирующая концентрация
ИЛ - интерлейкин
ИФН - интерферон
КонА - конканавалин А
КЧ - контактная чувствительность
МНК - мононуклеарные клетки
ФГА - фитогемагглютинин
ФКС - флавоноиды корня солодки
ФНО - фактор некроза опухоли
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
РОРОР - 2,5-дифенилоксазол
РРО- Г4-ди(5-фенил)-2-оксазолил бензол

сутствие хоть какой-нибудь общей концепции влияния этих соединений на иммунную систему в целом, способной объяснить подчас противоречивые факты [9, 39, 70, 102]. Возможно, такое расхождение результатов можно объяснить следующим:
• особенностями действия различных представителей флавоноидов;
• возможными различиями влияния флавоноидов на покоящиеся и акти-вированные/праймированные иммунокомпетентные клетки;
• значительной пресистемной биотрансформацией большинства веществ флавоноидной структуры.
Последнее может свидетельствовать о том, что эффекты, получаемые при пероральном приеме флавоноидов, опосредуются действием их метаболитов, тогда как при парентеральном введении или в опытах in vitro наблюдаются прямые эффекты этих веществ. Следует отметить, что в ряде случаев авторами приводятся данные о высокой эффективности флавоноидов в экспериментальной терапии модельных заболеваний, свидетельствуя о перспективности их как основы для создания новых фармакологических агентов, что вызывает неподдельный интерес и желание углубленно исследовать эти соединения.