Поиск веществ, влияющих на гемореологические свойства крови, среди новых производных метилсантина и изучение их действия

• Автор: Кузнецова, Валентина Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 201 с. : 10 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕКИЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Физиологические основы микроциркуляции и реологических свойств крови

1.2. Реологический статус крови при патологии

1.3. Фармакологическая коррекция нарушений реологических свойств крови

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы

2.2. Методы и модели экспериментальных исследований

2.2.1. Экспериментальные модели

2.2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ПОИСК ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В РЯДУ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА
3.1. Влияние производных ксантина на гемореологические свойства крови. Определение эффективной концентрации, острой токсичности и условного терапевтического индекса для наиболее активных соединений и препарата сравнения
3.2. Зависимость гемореологических свойств изучаемых веществ от их химической структуры
3.3. Взаимосвязь между физико-химическими свойствами изучаемых веществ и их гемореологической активностью
3.4. Заключение
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ СУМ-55 И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ВЯЗКОСТНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КРОВИ (IN VITRO)

4.1. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на-вязкость крови здоровых доноров
• 4.2. Влияние изучаемых веществ на вязкость крови пациентов с «синдромом повышенной вязкости крови» (сахарный диабет)
4.3. Заключение
ГЛАВА' 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ «СИНДРОМА ПОВЫШЕННОЙ ВЯЗКОСТИ КРОВИ»
5.1. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на изменение реологических показателей крови у крыс со стрептозотоциновым диабетом при однократном внутривенном введении
5.1.1. Влияние вещества СУМ-55 и пентоксифиллина на уровень глюкозы в крови
5.1.2. Изменение показателя вязкости крови после введения соединения СУМ-55 и пентоксифиллина
5.1.3. Влияние изучаемых соединений на деформируемость эритроцитов
5.1.4. Влияние соединения СУМ-55 и препарата сравнения на механические свойства эритроцитов
5.1.5. Действие исследуемых соединений на показатели кбагулограммы
5.1.6. Заключение
.5.2. Изменение реологических показателей крови собак с экспериментальным сахарным диабетом при однократном внутривенном введении соединения СУМ-55 и пентоксифиллина
5.2.1. Влияние вещества СУМ-55 и препарата сравнения на вязкость крови панкреатэктомированных собак
5.2.2. Заключение

5.3. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на изменение реологических показателей крови у крыс с адъювантным артритом при однократном введении
5.3.1. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на вязкость крови
5.3.2. Действие исследуемых соединений на деформационные свойства эритроцитов
5.3.3. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на
механические свойства эритроцитов
5.3.4. Изучение влияния вещества СУМ-55 и пентоксифиллина на показатели коагулограммы
5.3.5. Заключение
5.4. Гемореологическая активность соединения СУМ-55 и пентоксифиллина (при курсовом введении) у крыс с адъювантным артритом
5.4.1. Изучение действия исследуемых соединений на показатели вязкости крови
5.4.2. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на
деформируемость эритроцитов
5.4.3. Влияние вещества СУМ-55 и препарата сравнения на
механические свойства эритроцитов
5.4.4. Изменение показателей коагулограммы после введения вещества СУМ-55 и пентоксифиллина
5.4.5. Заключение
5.5. Заключение
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ СУМ-55 И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ПАРАМЕТРЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ ТКАНИ В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
6.1. Влияние пентоксифиллина и вещества СУМ-55 на параметры микроциркуляции головного мозга у интактных животных

В опыт брали животных с тяжелой формой сахарного диабета, у которых развивалась стойкая гипергликемия с содержанием глюкозы в крови более 17 ммоль/л. В ходе эксперимента животным вводили в хвостовую вену раствор соединения СУМ-55 в дозе 6 мг/кг и раствор пентоксифиллина в эквимолярной дозе 4 мг/кг. Контрольной группе животных вводился физиологический раствор в аналогичном объеме.
2 - модель сахарного диабета на панкреатэктомированных собаках [Галлер Г. и др., 1973].
Сахарный диабет у собак вызывали удалением поджелудочной железы. Операцию проводили под гексеналовым наркозом (50 мг/кг
внутрибрюшинно) в асептических условиях2. Через несколько часов после операции у собак отмечалось повышение уровня глюкозы в крови. Исследование проводили на 7 день после операции, когда концентрация глюкозы в крови собак достигала 23-26 ммоль/л, так как по данным Power С. (1964), инсулин исчезает из крови оперированных животных после удаления поджелудочной железы не сразу и определяется в крови еще в течение 3-4 дней после операции. К этому времени животные худели, у них развивалась полиурия, полидипсия, полифагия - признаки, характерные для тяжелой формы диабета, основной причиной которого является дефицит инсулина. Исследуемое соединение и препарат сравнения вводились животным внутривенно в эквимолярных дозах - 1,2 мг/кг для соединения СУМ-55 и 0,8 мг/кг для пентоксифиллина. Контрольной группе животных вводился физиологический раствор в аналогичном объеме. Забор крови производился путем венепункции через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов после введения- соединений.
2 Оперативное удаление поджелудочной железы проводили на кафедре оперативной хирургии Волгоградского государственного медицинского университета, выражаем признательность заведующему кафедрой д.м.н., профессору A.A. Воробьеву.