Получение меченных технецием-99м противомикробных лекарственных средств группы фторхинолонов и изучение их свойств

• Автор: Варламова, Наталья Валерьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 104 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика радионуклидных методов, используемых

для диагностики воспалительных процессов

1.2 Радиофармацевтические препараты на основе технеция-99м (99тТс)

1.3 Использование фторхинолонов в медицине и их свойства

1.3.1 Общая характеристика фторхинолонов

1.3.2 Механизм действия фторхинолонов

1.3.3 Развитие резистентности к фторхинолонам
1.3.4 Фармакокинетика фторхинолонов
1.3.5 Клиническое применение и побочные реакции
1.4 Предпосылки использование фторхинолонов в ядерной медицине
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика используемых веществ и материалов
2.2 Методика приготовления реагентов для получения фторхинолонов, меченных 99тТс
2.2.1 Приготовление реагентов с различным содержанием Бп
2.2.2 Приготовление растворов радиофармацевтических препаратов
2.2.3 Приготовление раствора "Драгендорфа"
2.3 Методика получения радиохроматограмм
2.4 Определение химических (неактивных примесей) примесей
2.5 Методика определения содержания Бп и соотношения Бп/ 99тТс
в продуктах взаимодействия фторхинолонов с 99тТс и Бп (II)
2.5.1 Методика приготовления раствора, содержащего изотоп олова (117тБп)
2.5.2 Определение количества Бп
2.5.3 Определение количества 99тТс
2.6 Качественное и количественное определение Бп (II)
2.7 Определение ципрофлоксацина гидрохлорида
2.8 Определение норфлоксацина гидрохлорида
2.9 Определение бактериальных эндотоксинов
2.10 Определение стерильности
2.11 Методика проведения фармакокинетических исследований РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"

2.12 Определение диагностической пригодности РФП "Ципрофлоксацин, 99шТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"
2.13 Методика проведения оценки токсичности РФП "Ципрофлоксаци-
на, 99тТс" и "Норфлоксацина, 99тТс"
2.14 Методы статистической обработки результатов 50 Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ
ФТОРХИНОЛОНОВ, МЕЧЕННЫХ 99тТс
ЗЛ Исследование продуктов взаимодействия фторхинолонов с 99тТс в
присутствии 8п(П)
3.2 Исследование влияния pH среды на процесс образования коллоида в системе [Фторхинолон + вп (II) + ИаТсОД
3.3 Изучение влияния концентрации Бп (II) на процессы образования
ОО ттц . I -ч
коллоида и восстановления Тс
Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ РФП
"ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 99тТс" И "НОРФЛОКСАЦИН, 99тТс"
4.1 Исследование диагностической пригодности РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс" для визуализации очагов бактериального воспаления
4.2 Изучение фармакокинетики РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"
4.3 Влияние РФП "Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс" на состояние периферической крови
Функциональное состояние внутренних органов под воздействием РФП
"Ципрофлоксацин, 99тТс" и "Норфлоксацин, 99тТс"
4.4 Определение срока хранения
4.6 Разработка схемы аналитического контроля и стандартизация показателей качества радиофармацевтических препаратов
4.7 Определение срока годности
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
НМРАО - гексаметилпропиленаминоксим
Ig - иммуноглобулин
Тi/2 - период полураспада
"S. Aureus" -золотистый стафилоккок
"P. Aeruginosa" - синегнойная палочка
Sn (II) - олово (II) хлорид дигидрат (SnCl2-2 Н20)
99тТс - технеций-99м
99тТс-ФХ - фторхинолон, меченный 99тТс
АД - артериальное давление
ВТСХ - восходящая тонкослойная хроматография
ЕЭ - единицы эндотоксина
КОЕ - колониеобразующие единицы
КСЭ - контрольный стандарт эндотоксина
ЛАЛ-реактив - лизат амебоцитов мечехвоста "Limulus polyphemus"
ЛАЛ-тест - люмулюс-тест
ЛС - лекарственное средство
МБк - мегаБеккерель
МДР - максимально допустимое разведение
НФГ - норфлоксацина гидрохлорид
ПСБЭ - предельное содержание бактериальных эндотоксинов
РФП - радиофармацевтический препарат
ФСП - фармакопейная статья предприятия
ФХ - фторхинолон
ЦФГ - ципрофлоксацина гидрохлорид
ЧДД - частота дыхательных движений
ЧСС - частота сердечных сокращений

Таблица
Приготовление реагентов с различным содержанием 5п
V, мкл Масса 8пС12-2Н20, мг Масса 8п (по металлу), мг
10 0,070 0
15 0,105 0
25 0,175 0
50 0,350 0
75 0,525 0
100 0,700 0
3. Содержимое флаконов по п. 2 упаривали "до суха" при температуре 120°С. После охлаждения во флаконы вносили мелко измельчённый порошок ФХ: ЦФГ или НФГ в количестве 5-6 мг.
Флаконы укупоривали пробкой резиновой с алюминиевым колпачком, завальцовывали и стерилизовали в автоклаве в течение 8 мин при температуре 120°С и давлении 1,2 кгс/см2.
2.2.2 Приготовление растворов радиофармацевтических препаратов
Во флаконы с реагентами, приготовленными по методике раздела 2.2.1, вводили 5 мл раствора натрия пертехнетата,99тТс с активностью 200-300 МБк и инкубировали в течение 20 мин до полного растворения.
2.2.3 Приготовление раствора "Драгендорфа "
Раствор №1: 17 г раствора азотнокислого висмута и 200 г винной кислоты растворяли в 800 мл воды.
Раствор №2: 160 г йодистого калия растворяли в 400 мл воды.
Оба раствора смешивали. Для опрыскивания радиохроматограмм брали 50 мл смеси растворов №1 и №2, 100 г винной кислоты и 500 мл воды.
2.3 Методика получения радиохроматограмм
На полоску пластины силикагеля, предварительно очищенную концентрированным раствором аммиака, размером 20*100 мм, отступив от одного из краев на 10 мм, наносили испытуемый раствор РФП объёмом 5 мкл. Полоски сушили на воздухе в течение 1 мин и затем помещали в камеру, предварительно насыщенную растворителем.