Фармакологическая коррекция нарушений иммунитета и структурно-функциональных свойств эритроцитов производными 3-оксипиридина при патологии органов панкреатобилиарной области

• Автор: Орлова, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 108 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Нарушения иммунного гомеостаза и структурно-функциональных 10 свойств эритроцитов при патологии органов панкреатобилиарной области
2. Фармакологическая коррекция нарушений иммунитета, представи- 19 тельности белков и липидов в мембране эритроцитов при патологии органов панкреатобилиарной области

РАЗДЕЛ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материалы и методы исследования

4. Влияние производных 3-оксипиридина на формирование адаптивных 46 и врожденных форм иммунного ответа, оксидантные показатели, струк-турно-функицональные свойства эритроцитов интактных животных.
5. Коррекция нарушений врожденного и адаптивных форм иммунитета, 56 оксидантных показателей производными 3-оксипиридина при патологии органов панкреатобилиарной области
6. Производные 3-оксипиридина в коррекции нарушений структурно- 71 функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном остром токсическом поражении печени и остром панкреатите
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
з-оп - 3-оксипиридин
АОК — антителобразующие клетки, тыс./селезенка;
АСТ - аспартатаминотрансфераза, ЕД/ч»л
АТБ - анионтранспортный белок, мг%
Г-З-ФД - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%
Г-Б-Т - глутатитон-Б-трансфераза, мг%
гзт - гиперчувствительность замедленного типа
гио - гуморальный иммунный ответ
ИАФ - индекс активности фагоцитоза, ед.
ИЛ - интерлейкин
иен - индекс стимуляции нейтрофилов -
КАн - коэффициент активации на неопсонизированный зимозан
КАо - коэффициент активации на опсонизированный зимозан
КО - коэффициент опсонизации
ЛФ - лизофосфатидилхолин, мг%
мг,дг - моно и диглицериды, мг%
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
НСТ-сп. - спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия, тСЮ
НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия
н/з; о/з неопсонизированным или опсонизированным зимозаном, тОЕ)
ОП — острый панкреатит
ОТПП — острое токсическое поражение печени
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты
РК - разница кариоцитов,
РМ - разница массы лимфоузлов, мг
ежк - свободные жирные кислоты, мг%
см - сфингомиелин, мг%
тг - триглицериды, мг%
тп - тимоловая проба, ЕД
ФИ - фосфатидилинозитол, мг%
ФЛ - фосфолипиды, мг%
ФП - фагоцитарный показатель, %
ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, ед
ФХ — фосфатидилхолин, мг% '
ФЧ - фагоцитарное число, абс.
ФЭ - фосфатидилэтаноламин, мг%
X - холестерин, мг%
ЧХУ - четыреххлористый углерод
ЭБ - эритроциты барана
эоп - экспериментальный острый панкреатит
эх - эфиры холестерина, мг%
N0 - оксид азота

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Патология органов панкреатобилиарной зоны занимает ведущее место среди болезней органов пищеварения, которыми, по различным статистическим данным, страдают до 2 миллиардов человек. В странах СНГ ежегодно регистрируется до 1 миллиона человек, страдающих патологией печени и поджелудочной железы, что в 100 раз превышает распространенность ВИЧ-инфекции (Подымова С.Д., 2010).
В развитии заболеваний печени и поджелудочной железы значительную роль играют иммунометаболические и оксидантные нарушения, в связи с этим особого внимания заслуживают работы, в которых изучаются механизмы регулирования иммунного и оксидантного гомеостаза, в том числе протекающие с участием эритроцитов (Лазарева Г.А., 2006; Шульпекова Ю.О., 2006; Конопля А.И., 2008). Важная роль этих клеток в регуляции гомеостаза обусловлена тем, что изменение структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов входит в цепь приспособительных механизмов, поддерживающих постоянство внутренней среды как в норме, так и в условиях патологии (Прокопенко Л.Г., 2006; Гаврилюк В.П., 2010; Конопля А.А., 2010).
Принимая во внимание то, что нарушение иммунологических функций при многих видах патологии, в том числе при заболеваниях печени и поджелудочной железы, обусловлено дезорганизацией мембран клеток различных органов и тканей, иммуноцитов и клеток их микроокружения, в том числе и эритроцитов, есть основания полагать, что выраженного иммуномодулирующего и репаративного эффекта в этих условиях можно ожидать от введения препаратов, обладающих иммуномодулирующими, антиоксидантными и мембранопротективными эффектами.

ное применение «Мексидола» может привести как к прогрессированию атеросклероза, так и к жировой дистрофии печени.
В условиях экспериментального токсического гепатита изучено гепа-топротекторное действие оригинального химического соединения — 2,6-диметил-3-оксипиридина адамантанкарбоксилат (Новиков В.Е., Климкина Е.И., 2008). Показано, что соединение эффективно снижает активность печеночных ферментов (аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз, лактатде-гидрогеназы), содержание общего билирубина и активность ПОЛ, инициированных интоксикацией ЧХУ (Цыганкова Г.М., 2003; Новиков В.Е., Климкина
Е.И., 2008).
При изучении гистологических микропрепаратов печени было установлено, что соединение 2,6-диметил-З-оксипиридина адамантанкарбоксилат значительно уменьшает выраженность жировой дистрофии печени в условиях ОТТП. В заключении авторы отмечают, что новое оригинальное химическое соединение из группы производных 3-ОГ1 2,6-диметил-З-оксипиридина адамантанкарбоксилат снижает активность печеночных ферментов-маркеров цитолиза и концентрацию общего билирубина в сыворотке крови животных, активность процессов ПОЛ, инициированных интоксикацией ЧХУ, что свидетельствует о его гепатопротекторном действии. Протекторное действие соединения на печень подтверждено морфологически (Новиков В.Е. и др., 2010).
«Мексидол» ограничивает рост индикаторов цитолиза, холестаза, гепа-тоцеллюлярной недостаточности, мезенхимального воспаления, степени некротически-воспалительных изменений печени. На основании морфологического исследования и динамики основных биохимических показателей Ю.В.Иванов и соавт. делают заключение о наличии у мексидола защитного эффекта при ОТТП (Иванов Ю.В. и др., 2003).