Связь фармакологической активности арбутина с его электронным строением

• Автор: Волобой, Нина Леонидовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физико-химические свойства арбутина и гидрохинона

1.2. Арбутинсодержащие растения, обладающие мочегонным 15 действием. Общая характеристика, применение в медицине

1.3. Основные биологические эффекты арбутина и гидрохинона

1.4. Побочные эффекты

1.5. Выводы по обзору литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Теоретические исследования

2.2. Синтез производных арбутина
2.3. Изучение фармакологической активности арбутина и 39 его структурных аналогов в экспериментах на животных
2.4. Исследования in vitro
2.5. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. Термодинамические расчеты молекулы арбутина и его
структурных аналогов. Термодинамические спектры
3.1. Термодинамические спектры агликонов арбутина и его 53 производных
Глава 4. Изучение фармакологической активности арбутина
3.1. Мочегонная активность арбутина и его структурных аналогов
3.2. Особенности фармакодинамики арбутина
3.3. Другие фармакологические эффекты арбутина
3.3.1. Влияния арбутина и гидрохинона на развитие острого 88 воспаления у крыс
3.3.2. Антиоксидантная активность арбутина и гидрохинона
3.3.3. Антимикробная активность арбутина и гидрохинона
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации Список литературы

Список используемых сокращений
АФК - активные формы кислорода
сод - супероксиддисмутаза
СРО - свободно-радикальное окисление
КАТ - каталаза
ПОЛ перскисное окисление липидов
ОПА - общая прооксидантная активность
ОАА - общая антиоксидантная активность
ТХУК - трихлоруксусная кислота
МДА - малоновый диальдегид
ТБРП - гиобарбитурат реактивные продукты
ГПО глутатионпероксидаза
Аяр - аспарагиновая кислота
вій глутаминовая кислота
Т'гр триптофан
ТЬг - треонин
ТБК тиобарбитуровая кислота

а после расчета их энергий, набор всех возможных энергетических состояний молекулы. Основным энергетическим состоянием, энергия которого принимается за ноль, является свободное сольватированное состояние, когда молекула не взаимодействует с белковыми мишенями.
На следующем этапе строили распределение энергии Гиббса для этих состояний. Из термодинамических законов следует, что наибольшее количество молекул будет находиться в состояниях с наименьшей энергией. Это распределение зависит от температуры, от количества этих состояний и, самое главное, от величины энергии Гиббса. Это позволяет рассчитать заселенность этих микросостояиий и, с учетом этого, рассчитать средние значения энергий Гиббса для всего ансамбля. Учет заселенностей позволяет отбросить из рассмотрения те состояния, вероятность обнаружения которых ничтожно мала.
Набор всех значений позволяет определить и состояние с наименьшей энергией, которое и будет наиболее выгодным и вероятным. Это и есть величина максимально возможного аффинитета к белковым мишеням для данного агликона.
Кроме того, этот спектр позволяет определить какие центры молекулы обеспечивают прочное связывание, какой вклад имеет гидрофобный эффект и специфические взаимодействия.
2.1.3. Молекулярное моделирование и визуализация
Визуализация рассчитанных квантово-химических систем выполнена с
помощью пакета программ Molekel 5.3. [177]. Молекулярное моделирование и визуализация белковых молекул и их комплексов с органическими молекулами выполнены с помощью программного пакета Chimera 1.5.3. [182].
2.1.4. Теоретические расчеты аитирадикальной активности молекул арбутина и гидрохинона
Для теоретической оценки аитирадикальной активности был произведен квантово-химический расчет из первых принципов (ab initio)