Исследование нейропротекторного действия некоторых производных 3-гидроксипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях экспериментального сахарного диабета

• Автор: Костычев, Николай Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 135 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные механизмы повреждения ткани мозга при ишемии..

1.2. Современные представления о структурно-функциональной организации гиппокампа в норме и при действии ишемии

1.3. Стратегия нейропротекции при ишемическом повреждении головного мозга

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура экспериментального исследования

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Фармакологические эффекты исследуемых препаратов

2.5. Статистический анализ
ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.1. Оценка неврологических нарушений и выживаемость животных на модели острой тотальной ишемии головного мозга
3.2. Изучение ориентировочно-исследовательского поведения и эмоциональности белых крыс в условиях методики «открытого поля» при острой ишемии головного мозга
ГЛАВА 4. НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ Ы
АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ
4.1. Содержание глюкозы и общего белка в плазме крови у белых крыс после моделирования острой ишемии головного мозга, на фоне аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии
4.2. Динамика показателей липидного обмена белых крыс при сочетании острой ишемии головного мозга, аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии
4.3. Активность трансаминаз в плазме крови белых крыс при сочетанном воздействии ишемического повреждения, аллоксана и холестериновой нагрузки
4.4. Влияние различных режимов введения пирацетама, мексидола и 3-ГПН на процессы перекисного окисления липидов при воздействии острой ишемии, аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.
ГЛАВА 5. СТРУКУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ ПОЛЯ СА1 ГИППОКАМПА МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ
МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ГЛАВА 6. ОБСУ ЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОНМК — острые нарушения мозгового кровообращения
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
РНК - рибонуклеиновая кислота
ГАМК - гамма аминомасляная кислота
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЦНС - центральная нервная система
АТФ - аденозинтрифосфат
АДФ - аденозиндифосфат
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ПОЛ - перикисное окисление липидов
N0 - оксид азота
3-ГПН - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотинат
АлТ - аланиновая аминотрансфераза
АсТ - аспарагиновая аминотрансфераза
МДА - малоновый диальдегид
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЭЭГ - электроэнцефалография
РКИ - клинические рандомизированные контролируемые исследования

однократного внутрибрюшинного введения аллоксана [10] в дозе 130 мг/кг. Затем животным в течение 14 дней один раз в день перорально вводили масляную суспензию холестерина из расчета 40 мг на 1 кг массы тела животного, предварительно растворив в 0,5 мл растительного масла. С целью усиления пероксидного стресса к эмульсии добавляли витамин Д в дозе 12500 ЕД на 1 кг массы. У крыс до проведения эксперимента оценивали ориентировочно-исследовательское поведение в тесте «открытое поле». Наркотизировали животных ингаляционным эфирным наркозом, посредством хирургического доступа выделяли внутренние сонные артерии, _ подводили под них шелковые лигатуры и перевязывали их [16, 66]. Все манипуляции выполнялись в асептических условиях. Через 24 ч после операции у крыс исследовали неврологический дефицит, координацию движений, мышечный тонус и ориентировочно-исследовательское поведение, которые исследовали и в динамике - на 3 и 7 сутки после моделирования ишемии [15].
Подопытные животные были разделены нами на 9 групп.
В 1-ой контрольной группе (51 крыса) вводили 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия внутрибрюшинно через 20 минут после операции, затем ежедневно однократно в течение 7 дней.
Во 2-й группе (42 крысы) вводили пирацетам в дозе 1600 мг/кг внутрибрюшинно через 20 минут после операции, затем ежедневно однократно в течение 7 дней.
В 3-й группе (33 крысы) вводили пирацетам в дозе 1600 мг/кг внутрибрюшинно ежедневно в течение 3 суток до моделирования ишемического инсульта, а затем через 20 минут после операции и ежедневно однократно в течение 7 дней.
В 4-й группе (27 крыс) изучалось влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината (3-ГПН) в дозе 50 мг/кг, который вводили внутрибрюшинно через 20 минут после операции, затем ежедневно однократно в течение 7 дней.