Новый подход в определении эффективности и безопасности фармакологического контроля гиперлипидемий

• Автор: Корнилов, Арсен Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 137 с. : 34 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Современные представления об обмене липидов и их связь с атеросклерозом

1.2. Липиды и липопротеиды плазмы крови

1.3. Гиперлипидемии

1.4. Немедикаментозная коррекция атерогенных гиперлипидемии

1.5. Медикаментозная коррекция атерогенных гиперлипидемий

1.6. Использование нейросетевых технологий для прогнозирования гиполипидемического эффекта статинов
1.7. Фармакокинетические особенности препаратов с учетом фенотипа окислительного метаболизма
1.8. Фармакогенетические аспекты эффективности гиполипидемической фармакотерапии статинами
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы обследования больных
2.2.1. Методы оценки клинических и лабораторных параметров у пациентов
2.2.2. Определение фенотипа окислительного метаболизма
2.2.3. Фармакогенетическое типирование
2.2.4 Использование нейросетевых систем
2.2.5. Методы статистического анализа данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изменения в липидном статусе больных ишемической болезнью сердца при коррекции гиперлипидемий

3.1.1. Характерист ика липопротеидного спектра сыворотки крови на этапе
скрининга и в условиях диетической коррекции
3.1.2. Динамика липопротеидного спектра сыворотки крови под влиянием гиполипидемического эффекта симгала
3.1.3. Динамика липопротеидного спектра сыворотки крови под влиянием гиполипидемического эффекта липтонорма
3.1.4. Сравнительная оценка эффективности симгала и липтонорма в коррекции гиперлипидемий
3.2. Гендерные особенности гиполипидемического эффекта статинов у больных ишемической болезнью сердца с гиперлипидемиями
3.3. Взаимосвязь фенотипа окислительного метаболизма и гиполипидемической активности статинов
3.4. Взаимосвязь носительства аллелей гена-транспортера статинов с их гиполипидемической активностью
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АГ- артериальная гипертензия
АД- артериальное давление
АИ- атерогенный индекс (коэффициент атерогенности)
ГЛП- гиперлипидем ИЯ
ГМГ-КоА-редуктаза - Р -гидрокси-Р-метилглютарил-КоА-редуктаза
ГТГ- гипертри гл ицеридемия
гхс- гиперхолестеринемия
днк- дезоксирибонуклеиновая кислота
жк - жирные кислоты
ИБС - ишемическая болезнь сердца
им- инфаркт миокарда
лп- липопротеиды
лвп- липопротеиды высокой плотности
лнп- липопротеиды низкой плотности
лонп- липопротеиды очень низкой плотности
лпп- липопротеиды промежуточной плотности
лс- лекарственное(ые) средство(а)
мож- малоподвижный образ жизни
НЛР- нежелательные лекарственные реакции
нс- нейронные сети
НЭЖК- неэтерифицированные жирные кислоты
охс- общий холестерин
сд- сахарный диабет
ссз- сердечно-сосудистые заболевания
тг- триглицериды
ФЛ- фосфолипиды
ФК- функциональный класс
ФР- факторы риска
хм- хиломикроны
хс- холестерин

1) ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: ловастатин (Мевакор),
правастатин (Липостат), симвастатин (Зокор), флувастатин (Лескол), аторвастатин (Липримар), розувастатин (Крестор) (157, 158, 169);
2) фибраты: клофибрат (Мисклерон), гемфиброзил (Лопид),
безафибрат (Безалипид), ципрофибрат (Липанор), фенофибрат (Липантил) и новая его лекарственная форма Трайкор (67, 125, 129, 138);
3) секвестранты желчных кислот: холестирамин (Квестран),
колестипол (Колестид);
4) производные никотиновой кислоты: никотиновая кислота
(Эндурацин) (204);
5) омега-3- полииенасыщенные ЖК - эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты (Омакор) (123);
6) ингибиторы кишечной абсорбции ХС - эзетимиб (Эзетрол).
Среди гиполипидемических препаратов, способных снижать содержание
в крови ХС, наибольшее признание получили статины (215, 218).
Основным фармакодинамическим эффектом статинов является снижение уровня атерогеннной фракции ХС ЛНП в крови благодаря прямому ингибирующему влиянию на синтез ХС в печени (ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы), а также путем ускорения утилизации ХС ЛНП, циркулирующих в крови через специфические ЛНП-рецепторы гепатоцитов. Статины наиболее эффективно снижают уровень ХС ЛНП - до 65%. Их действие является дозозависимым. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению уровня ХС-ЛНП па 6% ("правило шести процентов"). Статины в незначительной степени влияют на уровни ТГ и ХС ЛВП - как правило, они снижают уровень ТГ на 10-15% и повышают уровень ХС ЛВП па 8-10%. Наряду с гиполипидемическим действием, установлены многочисленные плейотропные (нелипидные) эффекты статинов, среди которых:
1) влияние на окисленные ЛП;