Экспериментальная оценка эффективности рекомбинантного интерлейкина-1 при токсической лейкопении

• Автор: Шилов, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 153 с. : 7 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА ХИМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

1Л. Общие принципы лечения токсических лейкопений

1.2. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

1.3. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

1.4. Интерлейкин

1.5. Рекомбинантный интерлейкин-1р человека (препарат «Бета-лейкин»)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор и содержание лабораторных животных
2.2. Методика проведения токсикологических экспериментов
2.3. Общая характеристика исследуемых препаратов
2.3.1. Характеристика интерлейкина-1 (3, способы и схемы его введения

2.3.2. Характеристика гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, способы и схемы его введения
2.4. Методы исследований
2.4.1. Определение показателей выживаемости и средней продолжительности жизни погибших животных
2.4.2. Определение общего количества лейкоцитов
2.4.3. Определение лейкоцитарной формулы
2.4.4. Определение миелопероксидазы в нейтрофилах периферической крови
2.4.5. Определение щелочной фосфатазы в нейтрофилах периферической крови
2.4.6. Определение содержания гликогена в нейтрофилах периферической крови
2.4.7. Выделение тимоцитов, спленоцитов и клеток костного мозга, оценка клеточности органов и тканей
2.4.8. Проточная цитофлюориметрия
2.4.9. Оценка спонтанной пролиферации спленоцитов
2.4.10. Оценка митоген-индуцированной пролиферации спленоцитов
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1р НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ И СРЕДНЮЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЦИТОТОКСИКАНТ АМИ
3.1. Влияние интерлейкина-1р на выживаемость и среднюю про-

должительность жизни мышей при интоксикации 5-фторурацилом
3.2. Влияние интерлейкина-1(3 на выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей при интоксикации циклофосфами-дом
3.3. Влияние интерлейкина-1(3 на выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей при интоксикации 2.2-дихлордиэтилсульфидом
Глава 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У КРЫС С ПОМОЩЬЮ ЦИТОТОКСИКАНТОВ
4.1. Моделирование лейкопенического синдрома у белых беспородных крыс с помощью 5-фторурацила
4.2. Моделирование лейкопенического синдрома у белых беспородных крыс с помощью циклофосфамида
4.3. Моделирование лейкопенического синдрома у белых беспородных крыс с помощью 2.2-дихлодиэтилсульфида
Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1(3 ПРИ ТОКСИЧЕСКОЙ ЛЕЙКОПЕНИИ, ВЫЗВАННОЙ ЦИТОТОКСИКАНТАМИ
5.1. Экспериментальная оценка эффективности интерлейкина-ф при токсической лейкопении, вызванной 5-фторурацилом
5.1.1. Влияние интерлейкина-1(3 на общее число лейкоцитов, абсолютное число лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови крыс, отравленных 5-фторурацилом

Глава 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Выбор и содержание лабораторных животных
Экспериментальные исследования проведены на 592 мышах-самцах (432 белых беспородных-и'160 гибридах СВ А х С57В1 первого поколения) массой 18-20 г и на 159 белых беспородных крысах-самках массой 220-240 г , полученных из питомника РАМН “Рапполово” (пос. Рапполово Ленинградской обл.).
Выбор животных для проведения экспериментальных исследований определялся тем, что мыши и крысы являются стандартным объектом в токсикологических исследованиях, так как обладают сопоставимой с другими видами лабораторных животных и человеком чувствительностью к действию химических веществ, в том числе цитотоксикантов [30].
Содержание животных осуществлялось в соответствии с “Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)”, утвержденными Главным Государственным санитарным врачом СССР 06.08. 1973 г.
(№ 1045-73). Экспериментальные исследования с их использованием проводились согласно требованиям Приказа Министра здравоохранения СССР от 12.08. 1977 г. № 755 “О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных” и Приказа Министра здравоохранения РФ от 19.06. 2003 г. № 267 “Об утверждении правил лабораторной практики”.
Животные содержались в виварии кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова: крысы — не более 6 особей, мыши — не более 20 особей в одной клетке. Рацион животных состоял из стандартного гранулированного корма, который