Структурно-функциональные особенности стенки артерий в развитии иммунного воспаления в атерогенезе

• Автор: Бобрышев, Юрий Вениаминович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 243 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель настоящей работы

Основные задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Реализация результатов работы

Апробация результатов диссертации

Публикации
Структура и объем диссертации
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ
1.1.1 Вводные положения обзора
1.1.2.Атеросклероз: Воззрения на проблему и теории патогенеза
1.1.3 Клеточной состав стенки артерий и роль различных типов клеток в атерогенезе
1.1.4 Роль межклеточные взаимодействий и клеточного микроокружения в фенотипической модуляции клеток и в воспалительных реакциях при атеросклерозе

1.1.5 Заключение
1.2. Нерешенные вопросы и проблемы и подходы к их разрешению
2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материал
2 1.1 Секционный материал
2.1.2 Биопсийный материал
2.1.3 Образцы крови человека
2.1.4 Образцы аорт полученных от экспериментальных животных
2.2 Методы
2.2.1 Иммуноморфологические методы анализа и характеристика использованных антител
2.2.2 Электронная микроскопия
2.3 In vitro исследования
2.3.1 Выделение и культивирование клеток интимы артерий
2.3.2 Получение и анализ дендритных клеток in vitro
2.3.3 Иммунная окраска клеток и последующая конфокальная микроскопия
2.3.4 Анализ взаимодействия С. pneumoniae с дендритными клетками in vitro
2.4 Статистические методы анализа результатов исследования
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 клеточный состав артерий человека в норме и на ранней стадии развития атеросклероза
3.1.1 Сравнительный анализ клеточного состава интимы аорты в участках предрасположенных и резистентных к повреждению атеросклерозом..
3.1.2 Фенотипическая модуляция и контакты клеток в интиме
3.1.3 Идентификация дендритных клеток в артериальной интиме
3.1.4 Обсуждение полученных данных
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ
3.2.1.Особенности распределения клеточных элементов в различных типах атеросклеротических поражений человека и их характеризация
3.2.2 Пролиферация, клеточная смерть и синтетическая активность клеток в атеросклеротических поражениях
3.2.3 Ассоциация дендритных клеток с Chlamydia pneumoniae в атеросклеротических поражениях артерий человека. Анализ взаимодействия Chlamydia pneumoniae с дендритными клетками in vitro .
3.2.4 Кальцификация артерий человека и вовлеченность дендритных клеток
в этот процесс
3.2.5 Идентификация и характеризация дендритных клеток в атеросклеротических поражениях аорты экспериментальных животных .
3.2.6 Обсуждение полученных данных
4. ОБШЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
4.1 Особенности иммунного воспаления при атеросклерозе

клетки синтезируют макрофагальный хемореактивный фактор, что ведет к накоплению в интиме моноцитов-макрофагов с последующим развитием атеросклероза [337,366,399]. Инфильтрация моноцитов-макрофагов в интиме артерий играет важную роль в запуске и развитии атеросклероза [205,303,399]. Обычно при обсуждении роли макрофагов в патогенезе атеросклероза, исследователи акцентируют внимание на их активном поглощении липидов с последующей трансформацией в пенистые клетки. Этому способствует известные свойства макрофагов, такие как фагоцитоз, наличие “скевенджер” рецепторов, как и данные, указывающие на макрофагальную природу пенистых клеток стенки артерий [337,351,352,399].
К настоящему моменту известны большой набор активных веществ, секретируемых макрофагами, большая часть из которых непосредственно участвует в патогенезе многих заболеваний, в том числе и атеросклероза, включая ранние этапы его развития [172,173,201, 300,351]. Следует отметить, что биоактивные вещества синтезируются не в каждой клетке и не постоянно, продукция их определяется фенотипом моноцитов-макрофагов [201, 300,351]. Ряд исследователей установили, что макрофаги различных источников и даже той же ткани значительно варьируют по экспрессии антигенных детерминант поверхности [205,303,399]. Более того, клетки свежевыделенной популяции моноцитов крови и моноцитов-макрофагов из атеросклеротической бляшки артерий человека также варьируют по функциональным способностям [205,303,399]. Аналогичным образом можно объяснить и полиморфизм ультраструктуры моноцитов-макрофагов в интиме аорты человека. Полиморфизм структуры этих клеток несомненно отражает вариабельность фенотипа моноцитов-макрофагов, что свидетельствует о возможной функциональной специализации клеток и, следовательно, о различном вкладе в патогенез атеросклероза [172,173,201, 300,351]. Предполагается, что моноциты-макрофаги поглощают и катаболизируют белки, а затем экспрессируют на своей поверхности их короткие пептидные фрагменты, которые при участии