Роль генетических полиморфизмов молекул IL-4 (C589T), IL-10 (C819T), IL-10 (G1082A) в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у резидентов Забайкальского края

• Автор: Доржиева, Надежда Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 140 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Внедрение результатов работы

Апробация и практическая реализация работы

Публикации
Основные положения, выносимые на защиту
Стуктура и объем диссертации
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Факторы риска развития пародонтита
1.1.1. Иммунные механизмы в развитии пародонтита
1.2. Развитие и регуляция начальных этапов неспецифических
защитных реакций
1.3. Вклад цитокинов в процесс воспаления тканей
пародонта
1.4. Роль генетических полиморфизмов в развитии пародонтита
1.4.1. Полиморфизмы гена 1Ь-
1.4.2. Полиморфизмы гена 1Ь-
1.4.3. Полиморфизмы гена 1Ь-
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика группы больных хроническим генерализованным пародонтитом
2.2. Клиническая характеристика группы контроля
2.3. Молекулярно-генетическое исследование для выявления полиморфизмов генов 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (С819Т), 1Ь-

(01082А)
2.3.1. Выделение ДНК
2.3.2. Постановка ПЦР
2.3.3. Детекция продуктов амплификации
2.4. Иммуноферментный анализ (ИФА)
2.5. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Распространенность полиморфных вариантов генов ГБ-4 (С589Т), 1Ь-10 (О 1082А), 1Б-10 (С819Т) среди здоровых лиц и больных ХГП в русской и бурятской этнических группах
3.1.1. Распространенность полиморфизма гена 1Ь-4 (С589Т) среди представителей русской и бурятской
национальностей
3.1.2. Распространенность полиморфизма гена 11,-10 (01082А) среди представителей русской и бурятской
национальностей
3.1.3. Распространенность полиморфизма гена 1Ь-10 (С819Т) среди представителей русской и бурятской
национальностей
3.2. Содержание цитокинов и э1§А, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц русской и бурятской национальностей
3.3. Клинические показатели и содержание цитокинов, э^А, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных вариантов гена 1Ь-4 (С589Т) в обеих

национальностях
3.4. Клинические показатели и содержание цитокинов, б^А, а-
дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных
вариантов гена IL-10 (G1082А) в обеих ^
национальностях
3.5. Клинические показатели и содержание цитокинов, slgA, а-
дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных
вариантов гена IL-10 (С819Т) в обеих
национальностях
3.6. Сочетания полиморфных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-
10 (G1082A), IL-10 (С819Т) в русской и бурятской этнических группах
3.7. Влияние различных факторов на развитие ХГП средней
степени тяжести в русской и бурятской этнических группах
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.4.3. Полиморфизмы гена IL-
Ген, кодирующий IL-10 локализован на хромосоме Iq31-q32, в кластере, связанном с генами IL-19, IL-20, IL-24 [221].
Ученые описали в гене IL-10 несколько полиморфных участков: -1087 (-1082), -819 (-824), -627, -592 (-597) и -590 [221].
Установлено, что R-аллель IL-10-592 связана с пониженным синтезом IL-10 in vitro и in vivo [166].
Известно, что деструкция тканей при ПТ происходит благодаря активации металлопротеиназ и развитию механизмов резорбции кости. Противовоспалительные цитокины, такие как IL-10 ослабляют разрушение тканей через индукцию тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMPs) и ингибиторов остеокластогенеза (OPG). Одиночный нуклеотидный полиморфизм IL-10 (-592) связан с экспрессией низкого уровня м-РНК IL-10 и повышает выработку TIMPs и OPG в пораженных тканях, которые влияют на исходы заболевания [258].
По данным S. Reichert и соавт. (2008) полиморфизм промотора IL-10 связан с нарушением экспрессии IL-10 [263]. Гаплотип АТА промотора IL-10, известный как продуцент низкого уровня IL-10, является индикатором возможного риска для генерализованного агрессивного пародонтита [263].
Установлено, что частота встречаемости аномальной аллели IL-10 (G1087A) (-1082) у кавказского населения составила 49-81% среди больных и 61-74% среди контрольных [149, 154, 211, 237, 263]. Локус -1087(-1082) не связан с восприимчивостью к ХГП у большинства кавказцев. Однако, N-аллель ассоциирована с данным заболеванием у шведских кавказцев (Таблица 1.4.3.1.) [154].
В японской популяции не показано значительных различий в распределении гаплотипов IL-10-1087, -819, -592 между группой больных и контрольных [210]. При этом полностью отсутствовала N-аллель в позиции -1087 у японцев по сравнению с кавказцами.